Farmakologická skupina - antikoagulancia

Podskupinové léky jsou vyloučeny. Umožnit

Popis

Antikoagulancia obecně inhibují vzhled fibrinových vláken; zabraňují tvorbě trombů, pomáhají zastavit růst již vytvořených trombů, zvyšují účinek endogenních fibrinolytických enzymů na tromby.

Antikoagulancia se dělí do 2 skupin: a) přímá antikoagulancia - rychle působící (heparin sodný, nadroparin vápenatý, enoxaparin sodný atd.), Účinná in vitro a in vivo; b) nepřímé antikoagulancia (antagonisté vitaminu K) - dlouhodobě působící (warfarin, fenindion, acenokumarol atd.), působí pouze in vivo a po době latence.

Antikoagulační účinek heparinu je spojen s přímým účinkem na systém srážení krve v důsledku tvorby komplexů s mnoha faktory hemokoagulace a projevuje se inhibicí I, II a III fází srážení. Samotný heparin je aktivován pouze v přítomnosti antitrombinu III.

Nepřímé antikoagulancia - deriváty oxykumarinu, indandionu, kompetitivně inhibují reduktázu vitaminu K, která inhibuje jejich aktivaci v těle a zastavuje syntézu faktorů hemostázy závislých na K-vitaminu - II, VII, IX, X.

Antikoagulancia: základní léky

Komplikace způsobené vaskulární trombózou jsou hlavní příčinou úmrtí na kardiovaskulární onemocnění. Proto je v moderní kardiologii přikládán velký význam prevenci rozvoje trombózy a embolie (zablokování) cév. Srážení krve v nejjednodušší formě lze představit jako interakci dvou systémů: krevních destiček (buněk odpovědných za tvorbu krevní sraženiny) a proteinů rozpuštěných v krevní plazmě - koagulačních faktorech, pod jejichž vlivem se tvoří fibrin. Výsledný trombus sestává z konglomerátu krevních destiček zapletených do fibrinových vláken.

Aby se zabránilo vzniku krevních sraženin, používají se dvě skupiny léčiv: antiagregační látky a antikoagulancia. Antiagregační látky zabraňují tvorbě krevních sraženin. Antikoagulancia blokují enzymatické reakce, které vedou k tvorbě fibrinu.

V našem článku budeme uvažovat o hlavních skupinách antikoagulancií, indikacích a kontraindikacích k jejich použití, vedlejších účincích.

Klasifikace

V závislosti na místě aplikace se rozlišuje mezi přímými a nepřímými antikoagulancii. Přímé antikoagulancia inhibují syntézu trombinu, inhibují tvorbu fibrinu z fibrinogenu v krvi. Nepřímá antikoagulancia inhibují tvorbu koagulačních faktorů v játrech.

Přímé koagulanty: heparin a jeho deriváty, přímé inhibitory trombinu a selektivní inhibitory faktoru Xa (jeden z faktorů srážení krve). Nepřímé antikoagulancia zahrnují antagonisty vitaminu K..

  1. Antagonisté vitaminu K:
    • Fenindion (fenylin);
    • Warfarin (Warfarex);
    • Acenokumarol (syncumar).
  2. Heparin a jeho deriváty:
    • Heparin;
    • Antitrombin III;
    • Dalteparin (Fragmin);
    • Enoxaparin (Anfibra, Hemapaxan, Clexane, Enixum);
    • Nadroparin (Fraxiparin);
    • Parnaparin (fluxum);
    • Sulodexid (angioflux, Wesselův duet f);
    • Bemiparin (tsibor).
  3. Přímé inhibitory trombinu:
    • Bivalirudin (angiox);
    • Dabigatran etexilát (pradaxa).
  4. Inhibitory selektivního faktoru Xa:
    • Apixaban (eliquis);
    • Fondaparinux (arixtra);
    • Rivaroxaban (xarelto).

Antagonisté vitaminu K.

Nepřímé antikoagulancia jsou základem prevence trombotických komplikací. Jejich tabletové formy lze dlouhodobě užívat ambulantně. Bylo prokázáno, že použití nepřímých antikoagulancií snižuje výskyt tromboembolických komplikací (srdeční infarkt, mrtvice) s fibrilací síní a přítomností umělé srdeční chlopně.

Fenylin se v současné době nepoužívá kvůli vysokému riziku nežádoucích účinků. Syncumar má dlouhou dobu působení a hromadí se v těle, proto se používá zřídka kvůli obtížím s kontrolou léčby. Nejběžnějším antagonistou vitaminu K je warfarin..

Warfarin se liší od ostatních nepřímých antikoagulancií časným účinkem (10 až 12 hodin po podání) a rychlým vymizením nežádoucích účinků při snížení dávky nebo vysazení léku.

Mechanismus účinku je spojen s antagonismem tohoto léku a vitaminu K. Vitamin K se podílí na syntéze několika faktorů srážení krve. Pod vlivem warfarinu je tento proces narušen.

Warfarin je předepsán k prevenci tvorby a růstu žilních krevních sraženin. Používá se k dlouhodobé léčbě fibrilace síní a v přítomnosti intrakardiálního trombu. Za těchto podmínek se významně zvyšuje riziko srdečních záchvatů a mozkových příhod spojených s blokováním cév oddělenými krevními sraženinami. Warfarin pomáhá předcházet těmto závažným komplikacím. Tento lék se často používá po infarktu myokardu, aby se zabránilo opakujícím se koronárním příhodám.

Po výměně chlopně je warfarin vyžadován alespoň několik let po operaci. Je to jediný antikoagulant používaný k prevenci tvorby krevních sraženin na umělých srdečních chlopních. Tento lék je nutné užívat neustále na některé trombofilie, zejména antifosfolipidový syndrom.

Warfarin je předepsán pro dilatované a hypertrofické kardiomyopatie. Tato onemocnění jsou doprovázena expanzí dutin srdce a / nebo hypertrofií jeho stěn, což vytváří předpoklady pro vznik intrakardiálních trombů.

Při léčbě warfarinem je nutné posoudit jeho účinnost a bezpečnost sledováním INR - mezinárodní normalizovaný poměr. Tento indikátor se hodnotí každé 4 až 8 týdnů přijetí. Během léčby by INR měla být 2,0 - 3,0. Udržování normální hodnoty tohoto indikátoru je velmi důležité pro prevenci krvácení na jedné straně a zvýšené srážení krve na straně druhé..

Některé potraviny a byliny zvyšují účinky warfarinu a zvyšují riziko krvácení. Jedná se o brusinky, grapefruit, česnek, kořen zázvoru, ananas, kurkuma a další. Oslabte antikoagulační účinek léčivých látek obsažených v listech zelí, růžičkové kapusty, čínského zelí, řepy, petrželky, špenátu, salátu. Pacienti užívající warfarin se těchto produktů nemusí vzdát, ale užívají je pravidelně v malém množství, aby zabránili náhlým výkyvům léku v krvi..

Mezi vedlejší účinky patří krvácení, anémie, lokální trombóza a hematom. Činnost nervového systému může být narušena rozvojem únavy, bolesti hlavy a poruch chuti. Někdy se objeví nevolnost a zvracení, bolesti břicha, průjem, abnormální funkce jater. V některých případech je ovlivněna kůže, je fialová barva prstů, parestézie, vaskulitida, chilliness končetin. Možný vývoj alergické reakce ve formě svědění, kopřivky, angioedému.

Warfarin je v těhotenství kontraindikován. Neměl by být předepsán pro jakékoli stavy spojené s hrozbou krvácení (trauma, chirurgický zákrok, ulcerózní léze vnitřních orgánů a kůže). Nepoužívejte jej na aneuryzma, perikarditidu, infekční endokarditidu, těžkou arteriální hypertenzi. Kontraindikací je nemožnost adekvátní laboratorní kontroly z důvodu nedostupnosti laboratoře nebo charakteristik osobnosti pacienta (alkoholismus, dezorganizace, senilní psychóza atd.).

Heparin

Jedním z hlavních faktorů zabraňujících srážení krve je antitrombin III. Nefrakcionovaný heparin se na něj váže v krvi a několikrát zvyšuje aktivitu jeho molekul. Výsledkem je potlačování reakcí zaměřených na tvorbu krevních sraženin v cévách.

Heparin se používá již více než 30 let. Dříve byl podáván subkutánně. Nyní se předpokládá, že nefrakcionovaný heparin by měl být podáván intravenózně, což usnadňuje sledování bezpečnosti a účinnosti léčby. Pro subkutánní podání se doporučují nízkomolekulární hepariny, o kterých pojednáme níže.

Heparin se nejčastěji používá k prevenci tromboembolických komplikací při akutním infarktu myokardu, včetně trombolýzy.

Laboratorní kontrola zahrnuje stanovení aktivovaného parciálního času srážení tromboplastinu. Na pozadí léčby heparinem za 24 - 72 hodin by to mělo být 1,5 - 2krát více než původní. Je také nutné kontrolovat počet krevních destiček v krvi, aby se nezmeškal vývoj trombocytopenie. Léčba heparinem obvykle pokračuje po dobu 3 až 5 dnů s postupným snižováním dávky a dalším vysazováním.

Heparin může způsobit hemoragický syndrom (krvácení) a trombocytopenii (pokles počtu krevních destiček v krvi). Při dlouhodobém užívání ve vysokých dávkách je pravděpodobný vývoj alopecie (plešatosti), osteoporózy, hypoaldosteronismu. V některých případech dochází k alergickým reakcím a ke zvýšení hladiny alaninaminotransferázy v krvi.

Heparin je kontraindikován u hemoragického syndromu a trombocytopenie, žaludečních vředů a duodenálních vředů, krvácení z močových cest, perikarditidy a akutního aneuryzmatu srdce.

Nízkomolekulární hepariny

Dalteparin, enoxaparin, nadroparin, parnaparin, sulodexid, bemiparin se získávají z nefrakcionovaného heparinu. Liší se od druhé v menší velikosti molekuly. To zvyšuje bezpečnost léků. Účinek se stává delší a předvídatelnější, proto použití nízkomolekulárních heparinů nevyžaduje laboratorní kontrolu. To lze provést pomocí fixních dávek - stříkaček.

Výhodou nízkomolekulárních heparinů je jejich účinnost při subkutánním podání. Navíc mají výrazně nižší riziko nežádoucích účinků. V současné době proto heparinové deriváty nahrazují heparin z klinické praxe..

Nízkomolekulární hepariny se používají k prevenci tromboembolických komplikací během chirurgických operací a hluboké žilní trombózy. Používají se u pacientů na lůžku a s vysokým rizikem takových komplikací. Kromě toho jsou tyto léky široce předepisovány pro nestabilní anginu pectoris a infarkt myokardu..

Kontraindikace a nežádoucí účinky jsou u této skupiny stejné jako u heparinu. Závažnost a frekvence nežádoucích účinků je však mnohem menší.

Přímé inhibitory trombinu

Přímé inhibitory trombinu, jak název napovídá, přímo inaktivují trombin. Zároveň potlačují aktivitu krevních destiček. Užívání těchto léků nevyžaduje laboratorní kontrolu..

Bivalirudin se podává intravenózně při akutním infarktu myokardu, aby se zabránilo tromboembolickým komplikacím. Tato droga se v Rusku dosud nepoužívá..

Dabigatran (pradaxa) je pilulka, která snižuje riziko trombózy. Na rozdíl od warfarinu neinteraguje s jídlem. V současné době probíhá výzkum tohoto léku na perzistentní fibrilaci síní. Droga je schválena pro použití v Rusku.

Inhibitory selektivního faktoru Xa

Fondaparinux se váže na antitrombin III. Takový komplex intenzivně inaktivuje faktor X a snižuje intenzitu tvorby trombů. Předepisuje se subkutánně pro akutní koronární syndrom a žilní trombózu, včetně plicní embolie. Lék nezpůsobuje trombocytopenii ani osteoporózu. Není požadována žádná laboratorní kontrola jeho bezpečnosti.

Fondaparinux a bivalirudin jsou zvláště indikovány u pacientů se zvýšeným rizikem krvácení. Snížením výskytu krevních sraženin u této skupiny pacientů tyto léky významně zlepšují prognózu onemocnění..

Fondaparinux se doporučuje pro použití při akutním infarktu myokardu. Nelze jej použít pouze pro angioplastiku, protože se zvyšuje riziko vzniku krevních sraženin na katetrech.

Inhibitory faktoru Xa ve formě tablet v klinických studiích.

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří anémie, krvácení, bolesti břicha, bolesti hlavy, svědění, zvýšená aktivita transamináz.

Kontraindikace - aktivní krvácení, závažné selhání ledvin, nesnášenlivost složek léčiva a infekční endokarditida.

Seznam léků - přímá a nepřímá antikoagulancia, ředidla krve

Ve zdravém lidském těle jsou koagulační a antikoagulační systémy krve v dynamické rovnováze. Současně není bráněno průtoku krve cévami a nedochází k nadměrné tvorbě trombů, a to jak při otevřeném krvácení, tak uvnitř cévního řečiště..

Pokud je tato rovnováha narušena, vytvářejí se podmínky pro trombózu malých nebo velkých cév nebo dokonce pro rozvoj syndromu diseminované intravaskulární koagulace, kdy více krevních sraženin může vést k rychlé smrti.

Řada klinických situací však vede k tvorbě krevních sraženin z místa a ve špatnou dobu, ucpávání žil a tepen různého kalibru.

Nemoci, při kterých se zvyšuje srážlivost

Akutní žilní trombóza

  • Na pozadí křečových žil dolních končetin, flebitidy, jako pooperační komplikace
  • Trombóza žil hemoroidů
  • Trombóza v systému dolní duté žíly

Akutní arteriální trombóza

  • Plicní embolie (PE)
  • Cévní mozková příhoda
  • Infarkt myokardu
  • Akutní poranění tepen dolních končetin na pozadí aterosklerózy, zánětu, cévního poranění

Syndrom diseminované intravaskulární koagulace na pozadí:

  • trauma
  • šokovat
  • sepse v důsledku uvolnění velkého počtu srážecích faktorů z tkání.

Léčba všech těchto patologií zahrnuje použití antikoagulancií, které se také nazývají antikoagulancia nebo ředidla krve. Jedná se o léky určené ke snížení srážení krve, a tím obnovení její tekutosti (reologické vlastnosti) a snížení rizika opakované trombózy. Antikoagulancia snižují aktivitu tkáně (fibrinogen, krevní destičky) nebo plazmatických koagulačních faktorů. Účinek antikoagulancií může být:

  • přímý - přímé antikoagulancia
  • nepřímý - nepřímé antigoagulanty

Prevence srdečních onemocnění - kromě léčby akutní trombózy se provádí antikoagulační léčba, která jim předchází nestabilní anginou pectoris, různými poruchami srdečního rytmu (konstantní forma fibrilace síní), s chlopňovým srdečním onemocněním, vyhlazující endarteritidou, u pacientů na hemodialýze, po obnovovacích operacích, ne u srdce (například, bypass koronární arterie).

Třetím směrem použití antikoagulancií je stabilizace krevních složek při jejich laboratorním výzkumu nebo jejich příprava pro následnou transfuzi.

Přímé antikoagulancia

Místní hepariny

Vyznačují se nízkou prostupností tkání a slabším účinkem. Používá se k lokální léčbě křečových žil, hemoroidů, resorpce hematomů. Seznam: Heparinová mast, Venolife, Lyoton gel, Venitan, Laventum, Trombless.

  • Heparinová mast

50-90 rublů.

  • Lioton gel

30 gr. 400 rbl.

  • Gel bez trombů

30 gr. 250 rbl.

  • Lavenum gel

30 gr. 180 rbl.

  • Venolife

(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 g. 400 rbl.

  • Hepatrombin

Heparin + alantoin + dexpanthenol 40 g. 300ME mast 50 rublů, 500Me 40gr. gel 300r.

  • Venitan Forte gal

(heparin + escin) cena 50 gr. 250 rbl.

  • Troxevasin NEO

(Heparin + Dexpanthenol + Troxerutin) 40 gr. 280 rbl.

Intravenózní a subkutánní hepariny

Druhou velkou skupinou přímých antikoagulancií jsou hepariny, jejichž mechanismus účinku je založen na kombinaci inhibice plazmatických a tkáňových koagulačních faktorů. Na jedné straně tato přímá antikoagulancia blokují trombin a inhibují tvorbu fibrinu..

Na druhé straně snižují aktivitu plazmatických koagulačních faktorů (IXa, Xa, XIa, XIIa) a kallikreinu. V přítomnosti antitrombinu III se heparin váže na plazmatické proteiny a neutralizuje koagulační faktory. Hepariny ničí fibrin a inhibují adhezi krevních destiček.

Léky se podávají subkutánně nebo intravenózně (v závislosti na pokynech). Během léčby se jeden lék nemění za jiný (to znamená, že léky nejsou ekvivalentní a nejsou zaměnitelné). Maximální aktivita léku se vyvíjí za 2-4 hodiny a aktivita zůstává během dne.

  • Nízkomolekulární hepariny

Mají menší účinek na trombin, hlavně inhibují koagulační faktor Xa. To zlepšuje snášenlivost a účinnost nízkomolekulárních heparinů. Snižte adhezi krevních destiček méně než antikoagulancia s nízkou molekulovou hmotností. Seznam léků:

(Deltaparin sodný) 2500 IU 10 ks. 1300 RUB 5000 ME 10 ks 1800 rub.

  • Fraxiparine

(Vápník nadroparinu) 1 stříkačka 380 rublů.

  • Gemapaxan

(Sodná sůl enoxaparinu) 0,4 ml. 6 ks 1000 rub.

  • Clexane

(Sodná sůl enoxaparinu) 0,4 ml 1 spr. 350 rub., Anfibra, Eniksum

  • Clevarin

(Reviparin sodný)

  • Troparin

(Heparin sodný)

  • Průměrná molekulová hmotnost hepariny

Jedná se o sodné a vápenaté soli heparinu. Heparin, Heparin Ferein 5 amp. 500-600 rublů.

Jak se vybírají hepariny?

  • Pro prevenci trombózy a tromboembolie (včetně pooperačních) jsou preferovány Clivarin, Troparin.
  • K léčbě trombotických komplikací (nestabilní angina pectoris, srdeční infarkt, plicní embolie, trombóza hlubokých žil) - Fraxiparin, Fragmin, Clexan.
  • Pro prevenci tvorby trombů u pacientů na hemodialýze: Fraxiparin, Fragmin.

Cybernin - lék antitrombin III

Ve své činnosti je podobný heparinu: blokuje trombin, sráží faktory IXa až XIIa, plazmin. Během léčby by měla být sledována hladina antitrombnie III v krevní plazmě.

Indikace: Lék se používá k tromboembolickým komplikacím na pozadí vrozeného deficitu antitrombinu III nebo jeho získaného deficitu (na pozadí cirhózy jater se selháním jaterních buněk a těžké žloutenky s diseminovaným syndromem intravaskulární koagulace, u pacientů na hemodialýze s tromboembolismem různého původu). Lék se podává intravenózně.
Kontraindikace: Cybernin se nepoužívá v případě nesnášenlivosti u dětí. Používejte opatrně u těhotných žen.

Nežádoucí účinky: Jeho užívání může komplikovat kožní alergie (kopřivka), závratě, dýchací potíže, zimnice, horečka, nepříjemná chuť v ústech, rozmazané vidění, kašel, bolest na hrudi.

Přímo působící antitrombotika

Fungují tak, že přímo blokují trombin (faktor srážení plazmy, který se tvoří z protrombinu aktivovaného tromboplastinem). Prostředky této skupiny fungují podobně jako hirudin vylučovaný pijavicemi a zabraňují srážení krve..

  • Rekombinantní přírodní hirudiny (desirudin, lepirudin) blokují aktivní oblast trombinu a fibrinu.
  • Syntetický hirudin (bivalirudin) má podobný mechanismus účinku..
  • Melagatran a Efegatran provádějí izolovanou kovalentní blokádu aktivní části trombinu.
  • Argatroban, Dabigatran, Ximelagatran, Inogatran, Etexipat provádějí izolovanou nekovalentní trombinovou blokádu.

Ximelagatran měl velké naděje na prevenci mrtvice. V experimentech vykazoval slušné výsledky a nebyl nižší než účinnost a biologická dostupnost warfarinu. Shromáždily se však další informace, že léčivo způsobuje vážné poškození jater, zejména při dlouhodobém užívání.

Fondaparinux (Arixtra) je přímo působící parenterální antikoagulant, který selektivně inhibuje koagulační faktor Xa. Může být podáván bez kontroly APTT subkutánně ve standardních dávkách s přihlédnutím k tělesné hmotnosti pacienta. Průměrná dávka - 2,5 mg denně.

Lék se vylučuje hlavně ledvinami v nezměněné podobě.

Používá se k prevenci tromboembolických komplikací u pacientů s velkými chirurgickými zákroky na břišní dutině, u dlouhodobě imobilizovaných pacientů nebo u pacientů s artroplastikou. Lék se používá k léčbě akutní hluboké žilní trombózy dolních končetin, PE, akutního koronárního syndromu.

Dalším přímým antikoagulantem je hydrocytart sodný

Používá se výhradně k uchování krve a jejích složek. Je to on, kdo je přidán do zkumavek krví v laboratoři, aby se nesrazila. Vazbou volných iontů vápníku zabraňuje hydrogensitran sodný tvorbě tromboplastinu a přeměně protrombinu na trombin.

Nepřímá antikoagulancia

Nepřímá antikoagulancia jsou léky, které mají opačný účinek než vitamin K. Buď snižují tvorbu proteinů (proteiny C a S) zapojených do antikoagulačního systému, nebo brání tvorbě protrombinových, VII, IX a X koagulačních faktorů v játrech.

Deriváty indan-1-3dionu jsou reprezentovány fenylinem (fenidionem)

  • Lék je dostupný v tabletách po 0,03 gramu (20 ks. 160 rublů).
  • Droga účinkuje 8-10 hodin od přijetí. Maximální účinek nastane po 24-30 hodinách. Méně než warfarin se hromadí v těle, nezpůsobuje účinek celkové dávky. Menší účinek na kapiláry. Jmenován pod kontrolou PTI.
  • První den je předepsán pro tabletu ve čtyřech dávkách, pro druhou pro tabletu ve třech dávkách, poté tabletu denně (v závislosti na úrovni PTI). Kromě sledování PTI by měly být provedeny testy moči na výskyt červených krvinek..
  • Špatně kombinováno s antihyperglykemickými látkami (Butamid).

Deriváty kumarinu

V přírodě se kumarin ve formě cukrů nachází v mnoha rostlinách (aster, melilot, bizon). V izolované formě se jedná o krystaly, které voní jako čerstvé seno. Jeho derivát (dikumarin) byl izolován v roce 1940 z hnijící sladké jetele a byl poprvé použit k léčbě trombózy.

Tento objev podnítili veterináři, kteří ve 20. letech 20. století zjistili, že krávy v USA a Kanadě pasoucí se na loukách zarostlých jetelem jetelovým začaly umírat na masivní krvácení. Poté byl dikumarin po určitou dobu používán jako jed na krysy a později se začal používat jako antikoagulační lék. Následně byl dikumarin nahrazen z farmaceutických přípravků neodykumarinem a warfarinem..

Seznam léků: Warfarin (Warfarex, Marevan, Warfarin sodný), Neodikumarin (Ethylbiscumacetát), Acenokumarol (Sincumar).

Je třeba si uvědomit, že podávání a výběr dávek warfarinu je přísně zakázán z důvodu vysokého rizika krvácení a mozkových příhod. Pouze lékař, který dokáže správně posoudit klinickou situaci a rizika, může předepsat antikoagulancia a titrovat dávky..

Nejoblíbenějším nepřímým antikoagulantem je dnes Vafarin

Léková akce a indikace k použití

Warfarin je dostupný v 2,5, 3 a 5 mg tabletách pod různými obchodními názvy. Pokud začnete užívat pilulky, začnou působit po 36-72 hodinách a maximální terapeutický účinek se dostaví za 5-7 dní od začátku léčby. Pokud je lék zrušen, pak se normální fungování systému srážení krve vrátí po 5 dnech. Všechny typické případy trombózy a tromboembolismu se často stávají indikací pro jmenování warfarinu..

Dávkování

Lék se užívá jednou denně ve stejnou dobu. Začněte 2 tabletami denně (denní dávka 5 mg). Úprava dávky se provádí 2-5 dní po sledování indexů srážlivosti (INR). Udržovací dávky se udržují v rozmezí 1-3 tablet (2,5-7,5 mg) denně. Doba trvání léku závisí na typu patologie. Takže s fibrilací síní, srdečními vadami se lék doporučuje pro neustálé užívání, PE vyžaduje léčbu po dobu šesti měsíců (pokud k ní došlo spontánně nebo její příčina byla odstraněna chirurgickým zákrokem) nebo se provádí po celý život (pokud k ní dojde na pozadí tromboflebitidy žil dolních končetin).

Vedlejší efekty

Mezi vedlejší účinky warfarinu patří krvácení, nevolnost a zvracení, průjem, bolesti břicha, kožní reakce (kopřivka, svědění kůže, ekzém, nekróza, vaskulitida, nefritida, urolitiáza, vypadávání vlasů).

Kontraindikace

Warfarin by se neměl kategoricky používat při akutním krvácení, syndromu diseminované intravaskulární koagulace, závažném onemocnění jater nebo ledvin s kreatininem vyšším než 140 μmol na litr, trombocytopenii u osob s predispozicí ke krvácení (peptický vřed, těžké rány, bakteriální endokarditida, varixy jícnu, arteriální aneuryzma), v prvních 12 a posledních 4 týdnech těhotenství. Lék se také nedoporučuje pro poruchy absorpce glukózy a galaktózy s nedostatkem laktázy. Warfarin není indikován a má vrozený nedostatek proteinů S a C v krevní plazmě.

Současný příjem potravy:

Existuje celý seznam potravin, které je třeba při léčbě warfarinem konzumovat opatrně nebo je zcela vyloučit, protože zvyšují krvácení a zvyšují riziko krvácení. Jedná se o česnek, šalvěj a chinin v tonikách, papája, avokádo, cibule, zelí, brokolice a růžičková kapusta, okurkové slupky, hlávkový salát a řeřicha, kiwi, máta, špenát, petržel, hrášek, sója, řeřicha, tuřín, olivový olej, hrášek, koriandr, pistácie, čekanka. Alkohol také zvyšuje riziko krvácení..

Třezalka tečkovaná naopak snižuje účinnost léku a neměla by se používat současně s ním..

Léky, které jsou kontraindikovány spolu s warfarinem

NSAID (kromě inhibitorů COX-2), klopidogrel, aspirin, dipyridamol, vysoké dávky penicilinů, cimetidin, chloramfenikol.

Léky, které zvyšují účinky warfarinu

Allopurinol, digoxin, amiodaron, chinidin, disopyramid, disulfiram, amitriptylin, sertralin, heparin, bezafibrát, klofibrát, fenofibrát, vitamíny A a E, glukagon, glibenklamid, Gingo Bilboa, Eflustoflust, Efrekflust Cimetidin, indomethacin, kodein, metolazon, piroxikam. Parksetin, Proguanil, Omeprazol, Simvastatin, Propafenon, Sulindac, Sulfapyrazon, Testosteron, Danazol, Tamoxifen, Fluoxetin, Troglitazon, Fenylbutazon, Flucanazol, Itrakonazol, Levamisolokov, Loksibonatzin Tetracykliny, cefuroxim, klarithromycin, chloramfenikol, sulfamethoxazol.

Co je INR a proč by měl být určen

INR (International Normalized Ratio) je indikátor srážení krve, který je studován před předepsáním warfarinu a jako kontrola účinnosti léčby, jakož i pro úpravu dávek a hodnocení rizik léčebných komplikací. Jedná se o derivát protrombinového času (během kterého se sráží krev), stejně jako PTI (protrombinový index), který je obvykle 95-105%.

  • INR je poměr protrombinového času pacienta ke standardnímu protrombinovému času. Čím vyšší INR, tím horší srážení krve.
  • Kurz INR 0,85 - 1,25. Během léčby warfarinem musíte dosáhnout INR 2-3

INR se kontroluje před podáním warfarinu, poté 2-5 dní. Výběr dávky léku a stabilizace INR v rámci cílových hodnot trvá v průměru až 10 dní (2–3). Další kontrola se provádí jednou za 2-4 týdny.

  • Pokud je INR menší než 2, dávka warfarinu je nedostatečná, zvyšuje se o 2,5 mg (1 tableta týdně), přičemž se INR sleduje každý týden, dokud nejsou indikátory 2-3.
  • Pokud je INR více než 3, pak se dávka léku sníží (1 tableta 2, 5 mg týdně). Kontrola INR se provádí jeden týden po snížení dávky.
  • Pokud je INR 3,51-4,5, dávka se sníží o 1 tabletu. INR je monitorován po 3 dnech.
  • Pokud je INR 4,51-6, dávka se sníží o 1 tabletu s kontrolou INR každý druhý den.
  • Pokud je INR vyšší než 6, warfarin se zruší.

Antikoagulancia jsou obecně léky s mnoha nástrahami. Mezi hlavní patří rizika spontánního krvácení (včetně latentního) a mozkové katastrofy, které mohou vést k úmrtí. V tomto ohledu by antikoagulační léky měly být užívány pouze podle pokynů a pod dohledem lékaře, s přihlédnutím ke všem okolnostem onemocnění, rizikům v pacientovi a laboratorním kontrolním údajům, které musí být pečlivé a pravidelné.

Novinka v používání antikoagulancií

Titrace (postupný výběr dávek) warfarinu pro udržovací terapii probíhá ve dvou fázích: skutečný výběr dávky a dlouhodobá léčba udržovacími dávkami. Dnes jsou všichni pacienti, v závislosti na citlivosti na léčivo, rozděleni do tří skupin..

  • Vysoce citlivý na warfarin. Rychle (během několika dní) od začátku užívání léku dosáhnou terapeutických cílových hodnot INR. Další pokusy o zvýšení dávky vedou k vysokému riziku krvácení.
  • Jedinci s normální citlivostí dosáhnou cílových hodnot INR v průměru po týdnu od začátku léčby.
  • Pacienti se sníženou citlivostí na warfarin, ani při vysokých dávkách, neposkytují adekvátní odpověď INR po dobu dvou až tří týdnů.

Tyto vlastnosti biologické dostupnosti warfarinu u různých pacientů mohou vyžadovat pečlivější (časté) laboratorní monitorování INR během léčebného období, které by pacienty spojovalo s laboratořemi. Pacient si může zachovat relativní svobodu pohybu a života zakoupením jednoduchého Coaguchekova přístroje, který funguje podobně jako glukometr s použitím testovacích proužků. Je pravda, že cena samotného zařízení je asi 30 000 rublů a spotřební materiál (sada testovacích proužků) bude stát šest až sedm tisíc.

Nová generace antikoagulancií, která úspěšně nahrazuje warfarin v mnoha situacích (kardiologie, prevence a léčba hluboké žilní trombózy končetin, PE, v terapii a prevenci cévních mozkových příhod), umožňuje dnes se vymanit z problému kontroly INR..

Mluvíme o třech hlavních drogách: Rivaroxaban (Xarelto), Apixaban (Eliquis) a Dabigatran (Pradaxa).

První dva z nich dnes úspěšně nahrazují parenterální antikoagulancia v kombinaci s warfarinem v situacích s nízkým rizikem PE.

Rivaroxaban (tablety 10, 15, 20 mg)

Vykazuje nejnižší možné riziko krvácení, je pro tuto skupinu komplikací bezpečnější ve srovnání s kombinací warfarinu a enoxaparinu. Účinek terapie se rychle projeví; kontrola INR není nutná. Při léčbě plicní embolie nebo hluboké žilní trombózy dolních končetin je předepsáno 15 mg léku po dobu 3 týdnů dvakrát denně. Poté přejdou na udržovací dávku 20 mg jednou denně po dobu 3-6-12 měsíců.

Apixaban

Ve stejné situaci přichází Apixaban v dávkách 10 mg dvakrát denně po dobu jednoho týdne, následuje vysazení 5 mg dvakrát denně po celý život. Drogy jsou slibné z hlediska ambulantní léčby nízkorizikové plicní embolie, které se v současnosti léčí ambulantně.

Tyto léky jsou kontraindikovány pro:

  • pokračující krvácení,
  • u těhotných žen,
  • konečné selhání ledvin,
  • závažné jaterní patologie.

Dabigatran

Nemůže nahradit parenterální antikoagulancia a předepisuje se po jejich léčbě dávkou 150 mg dvakrát denně (110 mg dvakrát u osob starších 80 let nebo užívajících verapamil). Při léčbě ischemických cévních mozkových příhod je nejbezpečnější Apixaban, který je předepsán pro malou cévní mozkovou příhodu po dobu 3–5 dní, průměrně 6 dní (po CT mozku), s těžkou po 12 dnech.

Je zajímavé používat tyto látky v prevenci PE u pacientů s artroplastikou kyčelního a kolenního kloubu. Antikoagulační léčba by měla průměrně začít 1-4 hodiny po operaci.

  • V případě použití rivaroxabanu se používá 35 dní na operaci kyčle a 14 dní na protetiku kolen.
  • Dabigatran 35, respektive 10 dní.

V kardiologické praxi lze na pozadí fibrilace síní provést prevenci cévní mozkové příhody namísto warfarinu kterýmkoli z těchto léků. Dabigatran (110 mg dvakrát denně) a Apixaban (5 mg dvakrát denně) jsou současně účinnější než warfarin a riziko jejich krvácení je při jejich užívání nižší. Jak Dabigatran, Apixaban, tak Rivaroxaban ve srovnání s warfarinem poskytují v těchto situacích nižší statistiku komplikací, jako je hemoragická cévní mozková příhoda. Rivaroxaban k prevenci ischemické cévní mozkové příhody za přítomnosti fibrilace síní v dávkách 20 mg jednou denně nemá oproti warfarinu žádné výhody.

Za přítomnosti mechanických náhrad srdečních chlopní a mitrální stenózy je přechod z warfarinu na nová antikoagulancia nevhodný..

Jak přejít z jednoho antikoagulancia na druhé

Rivoraxoban, Apixaban, Dabigatran se objevují pod pojmem nová antikoagulancia..

  • Pokud je nutné přejít z warfarinu na jedno z nových antikoagulancií, warfarin se zruší a bude udržována perioda, dokud INR nebude menší než 2. Po dosažení této hodnoty je předepsáno jedno z nových antikoagulancií.
  • Pokud potřebujete nahradit nový antikoagulant warfarinem, pak se jednoduše přidá k novému antikoagulantu, dokud nedosáhnete INR 2-3. INR by měl být monitorován před dalším podáním nového antikoagulancia s opakovanou kontrolou jeden den po poslední dávce nového antikoagulancia.
  • Pokud dojde k přechodu z parenterálních forem antikoagulancií na nové, první se zruší najednou a další se podá další den..

Jak kompenzovat chybný příjem

Pacienti (zejména starší lidé) často dělají chyby v dávkovacím režimu léku nebo jednoduše zapomínají, zda je vůbec užívali. Aby nedošlo k extrémním situacím krvácení nebo prudkému zvýšení rizika trombózy, existují určitá pravidla pro nápravu chyb při užívání antikoagulancií nové generace.

  • Pokud dojde k vynechání pilulky, nelze v žádném případě užít dvojnásobnou dávku. Pokud se lék užívá dvakrát denně (Pradaxa, Eliquis), lze vynechanou pilulku užít do 6 hodin po zmeškání času. U společnosti Xarelto lze totéž provést do 12 hodin. Pokud to není možné, měla by být dávka přeskočena a další by měla být užita podle plánu..
  • Pokud pacient omylem užil dvojnásobnou dávku léku dvakrát denně (Pradaxa, Eliquis), měl by být vynechán další příjem léku podle plánu. Pokud byla pro Xarelto konzumována dvojnásobná dávka, není nutné projít průchodem, vezměte si drogu jako obvykle.
  • Pokud si pacient nepamatuje, zda užil pilulku, pak pro Pradaxu a Eliquis není nutná další dávka, další dávka léku by měla být pouze 12 hodin po předchozí. U přípravku Xarelto by měla být pilulka užívána, další by měla být užívána po 24 hodinách.

Problém s krvácením

Stejně jako u warfarinu se u nových antikoagulancií může vyvinout krvácení různé závažnosti. Pokud je krvácení slabé, antikoagulant bude muset být zrušen. V případě mírné závažnosti kape navíc erytromy, koncentrát krevních destiček nebo čerstvě zmrazená plazma. Život ohrožující krvácení vyžaduje koncentrát protrombinového komplexu nebo chirurgickou léčbu.

Neexistují žádná specifická antidota pro warfarin (ani Vikasol, ani Etamsilat nejsou vhodné).

K dnešnímu dni je antidotum Idarucizumab registrováno a používáno pro Dabigatran v Evropě. V Ruské federaci je její registrace plánována na rok 2017. Nejčastěji se lék používá v nouzových situacích (například při život ohrožujícím krvácení nebo při nouzové chirurgické chirurgické pomoci).

Předoperační příprava

Všechny hlavní chirurgické zákroky vyžadují přechod pacienta z warfarinu nebo nových antikoagulancií na parenterální nízkomolekulární hepariny.

Může však být pacientovi poskytnut menší chirurgický zákrok bez změny antikoagulační terapie. Zejména u warfarinu nebo nových antikoagulancií mohou být pacienti léčeni:

  • zubní lékaři (při odstraňování 1-3 zubů, instalaci implantátu, periodontální chirurgii, otevírání abscesů ústní dutiny),
  • oftalmologové (odstranění katarakty, operace glaukomu).
  • Nevyžaduje změnu antikoagulační a diagnostické endoskopie.

Seznam antikoagulancií, mechanismus účinku léků, kontraindikace a vedlejší účinky

Z článku se dozvíte o přímých a nepřímých antikoagulancích: typy, mechanismus účinku, indikace a kontraindikace užívání léků, vedlejší účinky, potřeba monitorování, aby se zabránilo komplikacím.

Popis skupiny, mechanismus působení

Antikoagulancia jsou skupina léků, které ředí krev, ovlivňují koagulační systém, mění jeho reologické vlastnosti a usnadňují pohyb krevních buněk a plazmy krevním řečištěm. Léky nemají jinou alternativu, proto jsou navzdory riziku nekontrolovaného krvácení v lékařské praxi široce používány..

Ve své činnosti se antikoagulancia podobají protidoštičkovým látkám, ale mají silnější účinek, proto se nikdy nepoužívají bez přísného dohledu lékaře. Rozdíl mezi drogami obou skupin spočívá v místě aplikace jejich účinku.

  • snížit shlukování krevních destiček;
  • zvýšit propustnost cévní stěny;
  • podporovat vývoj kolaterálů obcházejících vytvářející krevní sraženinu;
  • pracovat jako antispazmodika kvůli antagonismu k adrenalinu;
  • rovnováha metabolismu lipidů.

Antiagregační látky - inaktivují receptory na povrchu krevních destiček. V procesu tvorby krevní sraženiny se aktivují speciální mediátory, které při poškození poškodí buňky všech tkání. Trombocyty na to reagují zasláním chemikálií, které podporují srážení. Antiagregační látky inhibují tento proces.

Antikoagulační léky jsou předepsány jako profylaxe nebo léčba. Problémy s profylaxí jsou nejdůležitější pro lidi, kteří mají v průběhu života geneticky založenou nebo získanou tendenci k tvorbě trombů. Jakékoli vaskulární poranění vyžaduje zastavení krvácení, aby nedošlo k abnormální ztrátě krve. Za normálních okolností je problém řešen lokální vaskulární trombózou..

Pokud však v těle existují (vznikají) podmínky pro rozvoj periferní trombózy dolních končetin, situace hrozí oddělením krevní sraženiny od stěn cév při normální chůzi a ostrých pohybech. Aby se zabránilo tomuto vývoji událostí, jsou předepsány antikoagulancia. Pokud tak neučiníte, může se výsledná krevní sraženina dostat do plicních tepen a způsobit smrt kvůli PE nebo chronické plicní hypertenzi, která vyžaduje trvalou korekci..

Druhou variantou trombózy je venózní obstrukce s lézemi chlopní, která vede k posttrombotickému syndromu. K léčbě této patologie jsou také zapotřebí antikoagulancia. Nouzový vývoj událostí vyžaduje infuzi přímých antikoagulancií (Heparin, Hirudin).

Chronická onemocnění naznačují jmenování antitrombotických léků, které blokují tvorbu trombinu v játrech: Dikumarin, Warfarin, Pelentan, Fenilin, Sinkumar.

Vysoká viskozita krve může způsobit tvorbu trombů v koronárních tepnách na pozadí aterosklerózy, způsobit ischemii myokardu, nekrózu kardiocytů a infarkt. Proto jsou všem pacientům s kardiovaskulární patologií jako celoživotní prevence předepisována nepřímá antikoagulancia. Nouzové situace se řeší přímo působícími léky na JIP.

Antikoagulancia se vyrábějí ve formě tablet, mastí, roztoků pro intravenózní a intramuskulární podání.

Přímé antikoagulancia

Antikoagulační léky této skupiny byly vytvořeny hlavně pro řešení mimořádných situací. Pod vlivem přímých antikoagulancií je patologický proces zastaven, krevní sraženiny jsou lyžovány, poté jsou léky metabolizovány a vylučovány z těla. Účinek je krátkodobý, ale také dostatečný pro výskyt hojného krvácení při nesprávné dávce léku. Samoobsluha antikoagulancií je smrt podobná.

Indikace pro přijetí

Používají se přímá antikoagulancia s neustálým sledováním komplikací při léčbě řady onemocnění s vysokou srážlivostí krve:

  • akutní žilní trombóza: hemoroidy, křečové žíly, flebitida, pooperační komplikace (transplantace chlopně, prodloužené ležení), zablokování dolní duté žíly, poporodní tromboembolismus;
  • akutní arteriální trombóza: angina pectoris, AMI (akutní infarkt myokardu), ischemická cévní mozková příhoda (akutní cerebrovaskulární příhoda), PE, akutní srdeční selhání, parietální trombus v srdci;
  • akutní poranění tepen dolních končetin na pozadí aterosklerózy, zánětu, prasknutí aneuryzmatu;
  • syndrom diseminované intravaskulární koagulace v pozadí: sepse, šok, trauma;
  • autoimunitní patologie: lupus erythematodes, revmatoidní artritida, sklerodermie, dermatomyozitida, juvenilní artritida;
  • jakékoli mikrocirkulační poruchy.

Seznam přímých antikoagulancií

Tato skupina léků zahrnuje klasické hepariny s různým stupněm molekulové hmotnosti: nízké a střední, stejně jako řadu dalších léčiv podobných mechanismu účinku. Všechny lze rozdělit do dvou velkých skupin: pro místní použití a pro injekční použití..

Místní hepariny

Jednou z nejoblíbenějších bází klasických externích antikoagulancií je heparin. Látka interaguje s plazmatickými proteiny, vaskulárním endotelem, makrofágy. Léky na bázi heparinu plně nezaručují ochranu před trombózou: pokud se již trombus objevil a nachází se na aterosklerotickém plaku, pak heparin na něj není schopen působit.

Používá se k lokálnímu řešení problémů s trombem:

  • Heparinová masť - heparin ve složení zmírňuje záněty, pastózní tkáň, rozpouští staré krevní sraženiny, zabraňuje tvorbě nových, další složky rozšiřují krevní cévy, což zlepšuje vstřebávání masti, zmírňuje bolest (35 rublů);
  • Venolife - vyrovnává mikrocirkulaci krve, vykazuje angioprotektivní, flebotonizující účinek (400 rublů);
  • Lioton-gel - snižuje aktivitu trombinu, agregaci krevních destiček, zvyšuje průtok krve ledvinami, má hypolipidemický účinek (322 rublů);
  • Venitan - antikoagulant s venoprotektivními vlastnostmi (250 rublů);
  • Lavenum je přímo působící antikoagulační léčivo pro vnější použití, které je součástí skupiny středně molekulárních heparinů, má antitrombotický, antiexudativní, mírně protizánětlivý účinek (180 rublů);
  • Trombless - má protizánětlivé, antiproliferativní, dekongesční a analgetické účinky (250 rublů);
  • Heparin-Akrikhin - vykazuje dekongestivní, mírný protizánětlivý účinek, pokud je aplikován zvenčí, zabraňuje tvorbě krevních sraženin (215 rublů);
  • Hepatrombin - kromě vlastností absorbujících tromby má lék regenerační účinek (120 rublů);
  • Hepatrombin G - přítomnost hormonálního doplňku (prednison) zvyšuje protizánětlivý účinek (165 rublů);
  • Heparoid Zentiva je zástupcem antikoagulancií s výrazným lokálním analgetickým účinkem (175 rublů);
  • Troxevasin - kombinace venotonické, fleboprotektivní a antikoagulační (170 rublů)
  • Troxerutin Vramed - flavonoid s aktivitou vitamínů P, angioprotektor (38 rublů).

Intravenózní a subkutánní hepariny

Mechanismus účinku léků je kombinací inhibice koagulačních faktorů v krevní plazmě a tkáních. Na jedné straně antikoagulancia blokují trombin, který inhibuje tvorbu fibrinu. Na druhé straně snižují aktivitu koagulačních faktorů krevní plazmy a kallikreinu.

Hepariny ničí fibrin a inhibují adhezi krevních destiček. Injekčně podané do žíly nebo subkutánně nejsou zaměnitelné (během kurzu nemůžete měnit léky). Rozlišujte mezi hepariny s nízkou a střední molekulovou hmotností.

Léky s nízkou molekulovou hmotností mají malý účinek na trombin, inhibují Xa-faktor systému srážení krve, což zvyšuje jejich toleranci. Léky mají vysokou biologickou dostupnost, antitrombotický účinek, zcela zastavují všechny faktory patologické srážení krve. Přímé nízkomolekulární antikoagulancia mají svůj vlastní seznam nejúčinnějších léků:

  • Fraxiparin (nadroparinový vápník) - 380 rublů / stříkačka;
  • Gemapaxan (enoxaparin sodný) - 1000 rublů / 6 kusů;
  • Clexane, Anfibra, Enixum (sodná sůl enoxaparinu) - 350 rublů / stříkačka;
  • Fragmin (dalteparin sodný) - 1300 rublů / 10 kusů 2500 IU nebo 1800/10 kusů 5000 IU;
  • Clevarin (sodná sůl reviparinu) - 198 rublů / stříkačka;
  • Troparin (sodná sůl heparinu) - 237 rublů / stříkačka;
  • Wessel Douai F - 2 834 rublů.

Mezi hepariny se střední molekulovou hmotností patří: Heparin, Heparin Ferein (Cybernin) - 500 rublů pro 5 ampulí. Mechanismus účinku je podobný jako u klasických nízkomolekulárních heparinů.

Pro trombózu (tromboembolismus) je lepší použít Clevarin, Troparin. Trombolytické komplikace (AMI, PE, nestabilní angina pectoris, hluboká žilní trombóza) jsou léčeny přípravky Fraxiparin, Fragmin, Clexan. Pro prevenci trombózy během hemodialýzy se používají Fraxiparine, Fragmin.

Inhibitory trombinu - hirudiny

Hirudinové přípravky, zástupci přímých antikoagulancií, mají účinek podobný heparinu díky začlenění proteinu ze slin pijavice lékařské, která blokuje trombin a zcela ho vylučuje, inhibuje tvorbu fibrinu.

Hirudiny jsou preferovány u pacientů se srdečními chorobami kvůli jejich prodlouženému působení. Vyrábí se injekčně a v tabletách, ale perorální antikoagulancia této podskupiny jsou zcela nová léčiva, proto bylo studováno jen málo, neexistují dlouhodobé výsledky pozorování. Antikoagulancia s hirudinem je nutné užívat pouze na doporučení lékaře a pod přísným laboratorním dohledem..

Seznam antikoagulancií na bázi hirudinu se neustále rozšiřuje, ale základ tvoří několik léků:

  • Piyavit - 1090 rublů;
  • Fondaparinux (Arikstra) - 1200 rublů;
  • Argatroban (Argatra, Novastan) - 30 027 rublů;
  • Rivaroxaban - 1000 rublů;
  • Lepirudin (Refludan, Bivalirudin, Angiox) - 118 402 rublů;
  • Melagatran (Exanta, Ksimelagatran) - 464 rublů;
  • Dabigatran (Pradaksa, Etexilat) - 1667 rublů;

Nové antikoagulancium, Ximelagatran, povzbudilo lékaře v prevenci mozkových příhod, ale při dlouhodobém užívání se ukázalo jako toxické pro játra. Warfarin (nepřímý antikoagulant) je v této oblasti stále oblíbený.

Další přímé antikoagulancium - hydrocytart sodný se používá výhradně k uchování krve a jejích složek.

Kontraindikace

Před podáním antikoagulancií je nutné úplné klinické a laboratorní vyšetření, konzultace lékaře s podrobnou analýzou pokynů připojených k lékům. Přímé antikoagulancia mají obecné kontraindikace:

  • jakékoli krvácení;
  • příznaky aneuryzmatu;
  • YABZH, erozivní procesy ve střevě;
  • portální hypertenze;
  • trombocytopenie;
  • nemoci krve;
  • zhoubné novotvary;
  • Chronické selhání ledvin;
  • vysoký krevní tlak;
  • alkoholismus;
  • jakékoli problémy spojené se systémem srážení krve;
  • hemoragická mrtvice;
  • individuální nesnášenlivost k drogám;
  • nedávno přenesené chirurgické zákroky;
  • těhotenství.

Vedlejší efekty

Existuje několik vedlejších účinků přímých antikoagulancií, ale nejčastější jsou následující:

  • vnitřní krvácení;
  • hematomy;
  • dyspepsie;
  • migréna;
  • bledost kůže;
  • silné závratě s bolestmi hlavy;
  • alergické vyrážky;
  • nečistoty krve v moči, výkalech, zvracení;
  • prodloužené krvácení z nosu;
  • podřezávání dásní;
  • změna menstruace u žen (doba trvání, hojnost).

Nepřímá antikoagulancia

Léky v této skupině zahrnují léky, mechanismus účinku, který je spojen s antagonismem vitaminu K. Nepřímé antikoagulancia snižují syntézu proteinů C a S, které se účastní systému srážení krve nebo inhibují tvorbu protrombinu a faktorů srážení krve v játrech. Existují tři hlavní typy nepřímých antikoagulancií: monokumariny, dikumariny, indandiony (v současnosti se v medicíně nepoužívají kvůli vysoké toxicitě a mnoha vedlejším účinkům).

Účelem předepisování léků s nepřímým účinkem je dlouhodobá léčba onemocnění nebo prevence možné trombózy a tromboembolismu, proto se tyto léky vyrábějí hlavně v tabletách nebo kapslích. V tomto případě jsou pro domácí použití vhodné nepřímé antikoagulancia..

Indikace pro jmenování

Nepřímá antikoagulancia se doporučují za následujících podmínek:

  • CHF;
  • během rehabilitačního období po chirurgických zákrocích na cévách a srdci;
  • jako základ pro léčbu rekurentního infarktu myokardu;
  • PE - plicní embolie;
  • fibrilace síní;
  • aneuryzma levé komory;
  • tromboflebitida;
  • vyhlazení endarteritidy, tromboangiitidy.

Seznam nepřímých drog

Tato skupina léků je zaměřena hlavně na dlouhodobou léčbu patologického procesu spojeného s poruchami krvácení..

Posílení účinku antikoagulancia - Aspirin a další NSAID, Heparin, Dipyridamol, Simvastatin, a oslabení - Cholestyramin, Vitamin K, Laxativa, Paracetamol.

Seznam nepřímých antikoagulancií:

  • Syncumar (Acenocumarol) - tablety s kumulativním účinkem, perfektně absorbované, vrchol účinku - za den, po zrušení protrombinu se vrátí k normálu za 2-4 dny (460 rublů);
  • Neodikumarin (Pelentan, Thrombarin, Dicumaril) je nouzový lék na tablety, účinek se dostaví 2-3 hodiny po podání, ale dosahuje maxima v období 12-30 hodin a přetrvává další dva dny po vysazení léku, používá se samostatně nebo navíc k léčbě heparinem (480 rublů);
  • Fenindion (Finilin) ​​- kumulativní tablety s maximálním účinkem za den (72 rublů);
  • Pelentan - blokuje vitamin K-reduktázu a narušuje jaterní biosyntézu faktorů srážení krve (823 rublů).

Kontraindikace

Nepřímé antikoagulancia, stejně jako všechny léky, mají omezení svého předpisu:

  • diatéza s hemoragickým syndromem;
  • hemoragická mrtvice;
  • hemofilie;
  • vysoká propustnost cévní stěny, včetně dědičné povahy;
  • růst nádoru;
  • erozivní a ulcerativní patologické procesy v zažívacím systému;
  • závažné selhání jater a ledvin;
  • perikarditida jakékoli geneze;
  • infarkt na pozadí hypertenzní krize;
  • měsíční;
  • věk nad 80 let;
  • těhotenství s hrozbou potratu;
  • laktace;
  • anamnéza děložního krvácení;
  • velké myomy.

Vedlejší efekty

Nepřímá antikoagulancia mohou mít vedlejší účinky:

  • krvácení jakékoli lokalizace až do komor mozku;
  • cirhóza;
  • anafylaxe;
  • nekróza končetin na pozadí trombózy (kumulativní účinek vyžaduje použití přímých antikoagulancií);
  • syndrom fialové špičky (ukládání cholesterolu v žilách);
  • teratogenní účinek;
  • potraty v jakékoli fázi těhotenství.

Monitorování příjmu antikoagulancií

V případě jmenování nepřímých antikoagulancií je nutné neustále sledovat parametry srážení krve prostřednictvím systému INR (mezinárodní normalizovaný poměr). Jedná se o kontrolu a záruku kvality terapie. Toto pozorování umožňuje včas upravit dávku nebo vysadit lék a pomáhá posoudit riziko komplikací. INR je derivát protrombinového času, během kterého dochází ke koagulaci biologické tekutiny.

Ve skutečnosti INR je korelace protrombinového času konkrétního pacienta se standardní rychlostí srážení krve. Indikátor INR se pohybuje od 0,85 do 1,25 jednotek. Léčba nepřímými koagulanty (hlavně warfarinem) zahrnuje dosažení stabilní úrovně 2–3 jednotek.

  • poprvé - před zahájením terapie;
  • druhý - druhý nebo pátý den;
  • třetí (konečné) - 10. den.

Další monitorování se provádí jednou za měsíc (v případě potřeby: jednou za čtrnáct dní). Pokud je dávka nepřímého antikoagulancia malá (méně než 2), přidávám jednu tabletu týdně, dokud není dosaženo normální hladiny. Při vysokém INR (více než 3) se dávka rovněž snižuje stejným způsobem. Pokud je INR nad 6, nepřímý koagulant je zrušen. Monitorování je nezbytné, protože existuje vysoké riziko spontánního, nekontrolovatelného smrtelného krvácení.

Sigmoidní dvojtečka. Kde a jak to bolí, příznaky, nemoci, léčba a chirurgický zákrok k odstranění

Co je pulsní frekvence u dětí a co se považuje za patologii