Heparin sodný

Heparin sodný

Obsah

  • Latinský název látky Heparin sodný
  • Farmakologická skupina látky Heparin sodný
  • Vlastnosti látky Sodná sůl heparinu
  • Farmakologie
  • Aplikace látky Heparin sodný
  • Kontraindikace
  • Omezení použití
  • Aplikace během těhotenství a kojení
  • Nežádoucí účinky látky Heparin sodný
  • Interakce
  • Cesta podání
  • Bezpečnostní opatření pro látku Heparin sodný
  • Interakce s jinými účinnými látkami
  • Obchodní názvy

Ruské jméno

Latinský název látky Heparin sodný

Chemický název

Mukopolysacharid Ester kyselina polysírová

Farmakologická skupina látky Heparin sodný

  • Antikoagulancia

Nosologická klasifikace (ICD-10)

  • D65 Diseminovaná intravaskulární koagulace [defibrinční syndrom]
  • I21 Akutní infarkt myokardu
  • I74 Embolie a trombóza tepen
  • I77.1 Zúžení tepen
  • I80 Flebitida a tromboflebitida
  • I82 Embolie a trombóza jiných žil
  • I83 Křečové žíly dolních končetin
  • M77.9 Enthesopatie blíže neurčená
  • T14.0 Povrchové poranění neurčené oblasti těla
  • T14.9 Poranění, nespecifikováno
  • Chirurgická praxe Z100 * TŘÍDA XXII

Kód CAS

Vlastnosti látky Sodná sůl heparinu

Přímý antikoagulant.

Získané z plic skotu nebo sliznice tenkého střeva prasat. Sodný heparin je amorfní prášek bílé až šedavě hnědé barvy, bez zápachu, hygroskopický. Rozpusťme ve vodě a fyziologickém roztoku, pH 1% vodného roztoku 6–7,5. Prakticky nerozpustný v ethanolu, acetonu, benzenu, chloroformu, etheru. Aktivita je stanovena biologickou metodou podle schopnosti prodloužit čas srážení krve a je vyjádřena v jednotkách účinku.

Farmakologie

Je vázán antitrombinem III, způsobuje konformační změny ve své molekule a urychluje komplexaci antitrombinu III se serinovými proteázami koagulačního systému; v důsledku toho je trombin blokován, enzymatická aktivita aktivovaných faktorů IX, X, XI, XII, plazminu a kalikreinu.

Váže trombin; tato reakce je elektrostatické povahy a do značné míry závisí na délce molekuly heparinu; pouze malá část molekuly heparinu má afinitu k ATIII, který je hlavně zodpovědný za jeho antikoagulační aktivitu. Inhibice trombinu antitrombinem je pomalý proces; tvorba komplexu heparin-ATIII je významně urychlena přímou vazbou heparinu gama-aminolysylovými částmi molekuly ATIII a interakcí mezi trombinem (prostřednictvím serinu) a komplexem heparin-ATIII (prostřednictvím argininu); po dokončení reakce inhibice trombinu se heparin uvolní z komplexu heparin-ATIII a může být znovu použit v těle a zbývající komplexy jsou odstraněny endotelovým systémem; snižuje viskozitu krve, snižuje vaskulární permeabilitu stimulovanou bradykininem, histaminem a dalšími endogenními faktory, a tím brání rozvoji stagnace; na povrchu endoteliálních buněk se nacházejí speciální receptory pro endogenní analogy heparinu; heparin je schopen se adsorbovat na povrch membrán endotelu a krevních buněk, což zvyšuje jejich negativní náboj, což brání adhezi a agregaci krevních destiček, erytrocytů, leukocytů; molekuly heparinu, které mají nízkou afinitu k ATIII, indukují inhibici hyperplazie hladkého svalstva, vč. v důsledku inhibice adheze krevních destiček s inhibicí uvolňování růstového faktoru těchto buněk potlačují aktivaci lipoproteinové lipázy, která brání rozvoji aterosklerózy; heparin váže některé složky systému komplementu, snižuje jeho aktivitu, narušuje spolupráci lymfocytů a tvorbu imunoglobulinů, váže histamin, serotonin - to vše má antialergický účinek; interaguje s povrchově aktivní látkou a snižuje její aktivitu v plicích; má vliv na endokrinní systém - potlačuje nadměrnou syntézu aldosteronu v kůře nadledvin, váže adrenalin, moduluje reakci vaječníků na hormonální podněty, zvyšuje aktivitu parathormonu; v důsledku interakce s enzymy může zvýšit aktivitu mozkové tyrosinhydroxylázy, pepsinogenu, DNA polymerázy a snížit aktivitu myosin ATPázy, pyruvátkinázy, RNA polymerázy, pepsinu.

U pacientů s onemocněním věnčitých tepen (v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou) snižuje riziko akutní trombózy věnčitých tepen, infarktu myokardu a náhlé smrti. Snižuje frekvenci opakovaných infarktů a úmrtnost u pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu. Ve vysokých dávkách je účinný při plicní embolii a žilní trombóze, v malých dávkách - k prevenci žilní tromboembolie, vč. po operaci; při intravenózním podání se srážení krve zpomaluje téměř okamžitě, při intramuskulární injekci - po 15–30 minutách, při subkutánním podání - po 40–60 minutách po inhalaci je maximální účinek za den; trvání antikoagulačního účinku je 4–5 hodin, 6 hodin, 8 hodin, 1–2 týdny, terapeutický účinek - prevence tvorby trombů - trvá mnohem déle. Nedostatek antitrombinu III v plazmě nebo v místě trombózy může omezit antitrombotický účinek heparinu.

Nejvyšší biologická dostupnost je pozorována při intravenózním podání; při subkutánním podání je biologická dostupnost nízká, C.max v plazmě je dosaženo po 2-4 hodinách; T1/2 z plazmy je 1-2 hodiny; v plazmě je spojován hlavně s bílkovinami; intenzivně zachycovány endotelovými buňkami a buňkami mononukleárního makrofágového systému, koncentrované v játrech a slezině. Při inhalaci je absorbován alveolárními makrofágy, endotelem kapilár, velkými krevními a lymfatickými cévami: tyto buňky jsou hlavním místem ukládání heparinu, ze kterého se postupně uvolňuje a udržuje určitou hladinu v plazmě; podstupuje odsíření pod vlivem N-desulfamidázy a destičkové heparinázy, která je v pozdějších fázích zahrnuta do metabolismu heparinu; desulfatované molekuly pod vlivem endoglykosidázy ledvin se převádějí na fragmenty s nízkou molekulovou hmotností. Vylučování probíhá ledvinami ve formě metabolitů a vylučování v nezměněné formě je možné pouze při zavedení vysokých dávek. Neprochází placentární bariérou, nevylučuje se do mateřského mléka.

Při vnější aplikaci se malé množství heparinu absorbuje z povrchu kůže do systémového oběhu. Cmax v krvi je zaznamenáno 8 hodin po aplikaci.

Aplikace látky Heparin sodný

Parenterální: nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu; tromboembolické komplikace při infarktu myokardu, operace srdce a cév, plicní embolie (včetně onemocnění periferních žil), trombóza koronárních tepen a mozkových cév, tromboflebitida (prevence a léčba); DIC syndrom, prevence a léčba poruch mikrotrombózy a mikrocirkulace; hluboká žilní trombóza; trombóza ledvinových žil; hemolyticko-uremický syndrom; fibrilace síní (včetně doprovázené embolizací), mitrální srdeční choroby (prevence tvorby trombů); bakteriální endokarditida; glomerulonefritida; lupusová nefritida. Prevence srážení krve během mimotělních metod (mimotělní oběh během operace srdce, hemosorpce, hemodialýza, peritoneální dialýza, cytafereza), nucená diuréza; výplach žilních katetrů.

Navenek: migrační flebitida (včetně chronických křečových žil a křečových vředů), tromboflebitida povrchových žil, lokální edém a aseptická infiltrace, komplikace po chirurgických zákrocích na žilách, subkutánní hematom (včetně po flebektomii), trauma, modřiny kloubů, šlach, svalové tkáně.

Kontraindikace

Přecitlivělost; pro parenterální použití: hemoragická diatéza, hemofilie, vaskulitida, trombocytopenie (včetně anamnézy způsobené heparinem), krvácení, leukémie, zvýšená vaskulární permeabilita, polypy, maligní novotvary a ulcerózní léze gastrointestinálního traktu, jícnové varixy, těžká nekontrolovaná arteriální hypertenze, akutní bakteriální endokarditida, trauma (zejména kraniocerebrální), nedávná operace očí, mozku a páteře, těžká dysfunkce jater a / nebo ledvin.

Pro vnější použití: ulcerativní nekrotické, hnisavé procesy na pokožce, traumatické narušení integrity pokožky.

Omezení použití

Pro vnější použití: zvýšená tendence ke krvácení, trombocytopenie.

Aplikace během těhotenství a kojení

Během těhotenství a kojení je možné pouze za přísných indikací.

Kategorie akcí FDA C..

Nežádoucí účinky látky Heparin sodný

Systémové účinky

Z nervového systému a smyslových orgánů: závratě, bolesti hlavy.

Ze strany kardiovaskulárního systému a krve (hematopoéza, hemostáza): trombocytopenie (6% pacientů) - časná (2-4 dny léčby) a pozdní (autoimunitní), ve vzácných případech s fatálním následkem; hemoragické komplikace - krvácení z gastrointestinálního traktu nebo močových cest, retroperitoneální krvácení do vaječníků, nadledvin (s rozvojem akutní adrenální nedostatečnosti).

Z trávicího traktu: snížená chuť k jídlu, nevolnost, zvracení, průjem, zvýšené hladiny transamináz v krvi.

Alergické reakce: zrudnutí kůže, léková horečka, kopřivka, vyrážka, svědění, bronchospazmus, anafylaktoidní reakce, anafylaktický šok.

Jiné: při dlouhodobém užívání - alopecie, osteoporóza, kalcifikace měkkých tkání, inhibice syntézy aldosteronu; injekční reakce - podráždění, hematom, bolestivost při podání.

Při vnější aplikaci: zrudnutí kůže, alergické reakce.

Interakce

Účinnost heparinu sodného zvyšuje kyselina acetylsalicylová, dextran, fenylbutazon, ibuprofen, indomethacin, dipyridamol, hydroxychlorochin, warfarin, dikumarol - zvyšuje se riziko krvácení (při společném užívání je nutná opatrnost), je oslabeno srdečními glykosidy, nikotinaminem kyselina.

Kombinované použití heparinu sodného (včetně ve formě gelu) s nepřímými antikoagulancii může způsobit prodlouženou PT. Riziko krvácení se zvyšuje při kombinaci s diklofenakem a ketorolakem při parenterálním podání (vyvarujte se kombinace, včetně heparinu v nízkých dávkách). Klopidogrel zvyšuje riziko krvácení.

Cesta podání

S / c, i / v, navenek.

Bezpečnostní opatření pro látku Heparin sodný

Je nutné neustále sledovat čas srážení krve; zrušení by mělo být provedeno postupně.

Pokud se aplikuje zvenčí, neměl by se aplikovat na otevřené rány nebo sliznice. Gel není předepsán současně s NSAID, tetracykliny, antihistaminiky.

Heparin - návod k použití

Evidenční číslo:

Obchodní název léku:

Mezinárodní nechráněný název:

Léková forma:

Složení:

1 litr roztoku obsahuje:
účinná látka: Heparin sodný - 5 000 000 ME
pomocné látky: benzylalkohol, chlorid sodný, voda na injekci.

Popis:

Průhledná bezbarvá nebo světle žlutá kapalina.

Farmakoterapeutická skupina:

přímý antikoagulant

ATX kód:

Farmakologické vlastnosti

Přímo působící antikoagulant patří do skupiny středně molekulárních heparinů, zpomaluje tvorbu fibrinu. Antikoagulační účinek se vyskytuje in vitro a in vivo, nastává okamžitě po intravenózním podání.
Mechanismus účinku heparinu je založen především na jeho vazbě na antitrombin III - inhibitor aktivovaných faktorů srážení krve: trombin, IXa, Xa, XIa, XIIa (zvláště důležitá je schopnost inhibovat trombin a aktivovaný faktor X).
Zvyšuje průtok krve ledvinami; zvyšuje odolnost mozkových cév, snižuje aktivitu mozkové hyaluronidázy, aktivuje lipoproteinovou lipázu a má hypolipidemický účinek.
Snižuje aktivitu povrchově aktivní látky v plicích, inhibuje nadměrnou syntézu aldosteronu v kůře nadledvin, váže adrenalin, moduluje reakci vaječníků na hormonální podněty, zvyšuje aktivitu paratyroidního hormonu. V důsledku interakce s enzymy může zvýšit aktivitu mozkové tyrosinhydroxylázy, pepsinogenu, DNA polymerázy a snížit aktivitu myosin ATPázy, pyruvátkinázy, RNA polymerázy, pepsinu.
U pacientů s ischemickou chorobou srdeční (ischemická choroba srdeční) (v kombinaci s ASA (kyselina acetylsalicylová) snižuje riziko akutní trombózy koronárních tepen, infarktu myokardu a náhlé smrti. Snižuje frekvenci opakovaných infarktů a úmrtnosti u pacientů, kteří prodělali infarkt myokardu..
Ve vysokých dávkách je účinný při plicní embolii a žilní trombóze, v malých dávkách - pro prevenci žilní tromboembolie, vč. po operaci.
Při intravenózním podání se srážení krve zpomaluje téměř okamžitě, při intramuskulárním podání - po 15–30 minutách, při subkutánním podání - po 20–60 minutách po inhalaci je maximální účinek za den; doba trvání antikoagulačního účinku - 4 - 5, 6, 8 hodin a 1 - 2 týdny, terapeutický účinek - prevence tvorby trombů - trvá mnohem déle.
Nedostatek antitrombinu III v plazmě nebo v místě trombózy může snížit antitrombotický účinek heparinu.

Farmakokinetika
Po subkutánním podání TCmax - 4 - 5 hodin Komunikace s plazmatickými proteiny - až 95%, distribuční objem je velmi malý - 0,06 l / kg (neopouští cévní řečiště kvůli silné vazbě na plazmatické proteiny). Neproniká placentou a mateřským mlékem. Je intenzivně zachycován endotelovými buňkami a buňkami mononukleárně-makrofágového systému (buňky RES (retikulo-endoteliální systém), koncentrované v játrech a slezině. Metabolizuje se v játrech za účasti N-desulfamidázy a trombocytové heparinázy, která se v pozdějších fázích podílí na metabolismu heparinu. Účast na metabolismu heparinu v pozdějších stádiích. destičkový faktor IV (antiheparinový faktor), stejně jako vazba heparinu na makrofágový systém vysvětlují rychlou biologickou inaktivaci a krátkou dobu působení Desulfatované molekuly pod vlivem renální endoglykosidázy se převádějí na fragmenty s nízkou molekulovou hmotností T1 / 2 - 1-6 h (průměr 1,5 h); zvyšuje s obezitou, selháním jater a / nebo ledvin; klesá s plicní embolií, infekcemi, maligními nádory.
Vylučuje se ledvinami, hlavně ve formě neaktivních metabolitů, a pouze při zavedení vysokých dávek je možné vylučovat (až 50%) beze změny. Nevylučuje se hemodialýzou.

Indikace pro použití

Trombóza, tromboembolismus (prevence a léčba), prevence srážení krve (při kardiovaskulárních operacích), koronární trombóza, diseminovaná intravaskulární koagulace, pooperační období u pacientů s anamnézou tromboembolie.
Prevence srážení krve během operací pomocí mimotělních metod krevního oběhu.

Kontraindikace

Přecitlivělost na heparin, onemocnění doprovázená zvýšeným krvácením (hemofilie, trombocytopenie, vaskulitida atd.), Krvácení, mozkové aneuryzma, disekující aneuryzma aorty, hemoragická cévní mozková příhoda, antifosfolipidový syndrom, trauma, zejména kraniocerebrální vředy), erozivní, nádory a polypy gastrointestinálního traktu (gastrointestinální trakt); subakutní bakteriální endokarditida; závažné porušení funkce jater a ledvin; cirhóza jater, doprovázená křečovými žilkami jícnu, těžkou nekontrolovanou arteriální hypertenzí; hemoragická mrtvice; nedávná operace mozku a páteře, očí, prostaty, jater nebo žlučových cest; stavy po punkci míchy, proliferativní diabetická retinopatie; nemoci doprovázené snížením času srážení krve; menstruace, výhružný potrat, porod (včetně nedávného), těhotenství, kojení; trombocytopenie; zvýšená vaskulární propustnost; plicní krvácení.
Opatrně
Osoby trpící polyvalentní alergií (včetně bronchiálního astmatu), arteriální hypertenze, zubní manipulace, diabetes mellitus, endokarditida, perikarditida, nitroděložní antikoncepce, aktivní tuberkulóza, radiační terapie, selhání jater, chronické selhání ledvin (chronické selhání ledvin), stáří (více než 60 let, zejména ženy).

Způsob podání a dávkování

Heparin se podává jako kontinuální intravenózní infuze nebo jako subkutánní nebo intravenózní injekce.
Počáteční dávka léčivého heparinu je 5 000 IU a podává se intravenózně, poté pokračuje léčba subkutánními injekcemi nebo intravenózními infuzemi..
Udržovací dávky se stanoví v závislosti na způsobu podání:

  • kontinuální intravenózní infuzí se podává v dávce 15 IU / kg tělesné hmotnosti za hodinu, ředění heparinu v 0,9% roztoku NaCl;
  • s pravidelnými intravenózními injekcemi je předepsáno 5 000-10 000 IU heparinu každých 4-6 hodin;
  • pro subkutánní podání se podává každých 12 hodin po dobu 15000-20000 ME nebo každých 8 hodin po 8000-10000 ME.

Před zavedením každé dávky je nutné provést studii času srážení krve a / nebo aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT), aby bylo možné upravit následující dávku. Subkutánní injekce se přednostně provádějí v oblasti přední břišní stěny, výjimečně lze použít i jiná místa vpichu (rameno, stehno).
Antikoagulační účinek heparinu je považován za optimální, pokud je doba koagulace krve 2-3krát delší než normální hodnota, aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a trombinový čas se zvýší dvakrát (s možností kontinuální kontroly APTT).
U pacientů v mimotělním oběhu je heparin předepisován v dávce 150-400 IU / kg tělesné hmotnosti nebo 1500-2000 IU / 500 ml konzervované krve (plná krev, erytrocytová hmota).
U pacientů na dialýze se úprava dávky provádí podle výsledků koagulogramu.
Lék se podává intravenózně dětem: ve věku 1-3 měsíce - 800 IU / kg / den, 4-12 měsíců - 700 IU / kg / den, ve věku nad 6 let - 500 IU / kg / den pod kontrolou APTT (aktivovaný částečný čas tromboplastinu ).

Vedlejší účinek

Alergické reakce: zrudnutí kůže, horečka, kopřivka, rýma, svědění a pocit tepla v chodidlech, bronchospazmus, kolaps, anafylaktický šok.
Mezi další potenciální nežádoucí účinky patří závratě, bolesti hlavy, nevolnost, snížená chuť k jídlu, zvracení, průjem, bolesti kloubů, zvýšený krevní tlak a eozinofilie..
Na začátku léčby heparinem lze někdy zaznamenat přechodnou trombocytopenii (6% pacientů) s počtem trombocytů v rozmezí od 80 x 109 / l do 150 x 109 / l. Tato situace obvykle nevede k rozvoji komplikací a léčba heparinem může pokračovat. Ve vzácných případech se může objevit těžká trombocytopenie (syndrom tvorby bílých trombů), někdy fatální. Tuto komplikaci je třeba předpokládat v případě snížení počtu krevních destiček pod 80 x 109 / l nebo o více než 50% počáteční hladiny, podávání heparinu je v takových případech urgentně zastaveno. U pacientů s těžkou trombocytopenií se může vyvinout konzumní koagulopatie (vyčerpání zásob fibrinogenu).
Na pozadí heparinem indukované trombocytopenie: nekróza kůže, arteriální trombóza doprovázená rozvojem gangrény, infarkt myokardu, mozková mrtvice.
Dlouhodobé užívání: osteoporóza, spontánní zlomeniny kostí, kalcifikace měkkých tkání, hypoaldosteronismus, přechodná alopecie.
Na pozadí léčby heparinem lze pozorovat změny v biochemických parametrech krve (zvýšení aktivity „jaterních“ transamináz, volných mastných kyselin a tyroxinu v krevní plazmě; reverzibilní retence draslíku v těle; falešné snížení hladiny cholesterolu; falešné zvýšení hladiny glukózy v krvi a chyba ve výsledcích testu na bromsulfalein).
Místní reakce: podráždění, bolest, hyperémie, hematom a ulcerace v místě vpichu, krvácení.
Krvácení: typické - z trávicího traktu (gastrointestinálního traktu) a močových cest, v místě vpichu, v oblastech vystavených tlaku, z chirurgických ran; krvácení v různých orgánech (včetně nadledvin, žlutého tělíska, retroperitoneálního prostoru).

Předávkovat

Příznaky: známky krvácení.
Léčba: při malém krvácení způsobeném předávkováním heparinem stačí jej přestat užívat. Při rozsáhlém krvácení je nadbytek heparinu neutralizován protamin sulfátem (1 mg protamin sulfátu na 100 IU heparinu). Je třeba mít na paměti, že heparin se rychle vylučuje a pokud je předepsán protamin sulfát 30 minut po předchozí dávce heparinu, měla by být podána pouze polovina požadované dávky; maximální dávka protamin sulfátu je 50 mg. Hemodialýza je neúčinná.

Interakce s jinými léčivými přípravky

Před jakýmkoli chirurgickým zákrokem s použitím heparinu je třeba nejméně 5 dní předem zrušit perorální antikoagulancia (například dikumariny) a antiagregační látky (například kyselinu acetylsalicylovou, dipyridamol), protože mohou během operace nebo v pooperačním období zvýšit krvácení..
Současné užívání kyseliny askorbové, antihistaminik, digitalisů nebo tetracyklinů, námelových alkaloidů, nikotinu, nitroglycerinu (intravenózní podání), tyroxinu, ACTH (adenokortikotropní hormon), alkalických aminokyselin a polypeptidů, protaminu může snížit účinek heparinu. Dextran, fenylbutazon, indomethacin, sulfinpyrazon, probenecid, intravenózní kyselina ethakrynová, peniciliny a cytostatika mohou potencovat účinek heparinu. Heparin nahrazuje fenytoin, chinidin, propranolol, benzodiazepiny a bilirubin na jejich vazebných místech pro proteiny. Vzájemné snížení účinnosti nastává při současném užívání tricyklických antidepresiv, protože mohou se vázat na heparin.
Vzhledem k možnému srážení účinných látek by se heparin neměl mísit s jinými léčivými přípravky.

speciální instrukce

Léčba velkými dávkami se doporučuje v nemocničním prostředí.
Sledování počtu krevních destiček by mělo být prováděno před zahájením léčby, první den léčby a v krátkých intervalech po celou dobu podávání heparinu, zejména mezi 6 a 14 dny po zahájení léčby. Léčbu byste měli okamžitě ukončit s výrazným poklesem počtu krevních destiček (viz „Nežádoucí účinky“).
Prudké snížení počtu krevních destiček vyžaduje další výzkum k identifikaci imunitní trombocytopenie vyvolané heparinem.
V takovém případě by měl být pacient poučen, že v budoucnu by neměl být předepisován heparin (ani heparin s nízkou molekulovou hmotností). Pokud existuje vysoká pravděpodobnost imunitní trombocytopenie vyvolané heparinem, měl by být heparin okamžitě vysazen.
Pokud se u pacientů užívajících heparin pro tromboembolickou chorobu nebo v případě tromboembolických komplikací objeví trombocytopenie vyvolaná heparinem, je třeba použít jiná antitrombotika.
Pacienti s imunitní trombocytopenií vyvolanou heparinem (syndrom tvorby bílých trombů) by neměli podstoupit hemodialýzu s heparinizací. Pokud je to nutné, měli by použít alternativní léčbu selhání ledvin..
Aby se zabránilo předávkování, je nutné neustále sledovat klinické příznaky naznačující možné krvácení (krvácení ze sliznic, hematurie atd.). U jedinců, kteří nereagují na heparin nebo vyžadují vysoké dávky heparinu, je nutné kontrolovat hladinu antitrombinu III.
Ačkoli heparin nepřekračuje placentární bariéru a není detekován v mateřském mléce, při podávání v terapeutických dávkách je třeba pečlivě sledovat těhotné ženy a kojící matky..
Zvláštní pozornost je třeba věnovat do 36 hodin po porodu. Jsou vyžadovány příslušné laboratorní kontrolní testy (čas srážení, aktivovaný parciální tromboplastinový čas a trombinový čas).
U žen starších 60 let může heparin zvýšit krvácení.
Při použití heparinu u pacientů s arteriální hypertenzí je třeba neustále sledovat krevní tlak.
Před zahájením léčby heparinem by měla být vždy provedena koagulogramová studie, s výjimkou použití nízkých dávek.
Pacienti, kteří přešli na perorální antikoagulační léčbu, by měli pokračovat s heparinem, dokud nebude v terapeutickém rozmezí doba srážení a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT)..
Při předepisování heparinu pro léčebné účely je třeba se vyvarovat intramuskulárních injekcí. Pokud je to možné, měli byste se také vyhnout punkčním biopsiím, infiltraci a epidurální anestézii a diagnostickým bederním punkcím..
Pokud dojde k masivnímu krvácení, je třeba přerušit podávání heparinu a vyšetřit indikátory koagulogramu. Pokud jsou výsledky testu v normálních mezích, pak je pravděpodobnost vzniku tohoto krvácení v důsledku použití heparinu minimální; Změny v koagulogramu mají tendenci se normalizovat po vysazení heparinu.
Protamin sulfát je specifické antidotum proti heparinu. Jeden ml síranu protaminu neutralizuje 1 000 IU heparinu. Dávky protaminu by měly být upraveny v závislosti na výsledcích koagulogramu, protože nadměrné množství tohoto léku samo o sobě může vyvolat krvácení.

Formulář vydání

Roztok pro intravenózní a subkutánní podání 5 000 IU / ml, 5 ml v ampulích nebo lahvičkách.
5 ml v neutrálních skleněných ampulích nebo 5 ml v neutrálních skleněných lahvičkách. 5 ampulí v blistrovém balení. Jeden blistrový proužek s návodem k použití, nůž nebo vertikutátor ampulí je umístěn v krabičce. 30 nebo 50 blistrů s fólií s 15 nebo 25 pokyny k použití s ​​noži nebo vertikutátorem ampulí (pro nemocnice) je umístěno v kartonové krabici nebo vlnité kartonové krabici.
Při balení ampulí se zářezy, kroužky nebo body zlomu nevkládejte nože ani vertikutátory.
5 injekčních lahviček v blistrovém balení. Jedno blistrové balení s návodem k použití v papírové krabičce. 30 nebo 50 blistrů s fólií s 15 nebo 25 návodem k použití (pro nemocnici) je umístěno v kartonové krabici nebo v krabičce z vlnité lepenky.

Podmínky skladování

Seznam B. Na tmavém místě při teplotě 12-15 ° C.
Držte mimo dosah dětí.

Skladovatelnost

3 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

HEPARIN

Léčivá látka

Složení a forma uvolňování léčiva

Roztok pro intravenózní a subkutánní podání1 ml1 fl.
heparin sodný5 tisíc IU25 tisíc IU

5 ml - lahve (5) - tvarované plastové obaly (1) - kartonové obaly.
5 ml - lahve (5) - tvarované plastové obaly (30) - lepenkové krabice.

farmaceutický účinek

Přímo působící antikoagulant patří do skupiny středně molekulárních heparinů. V krevní plazmě aktivuje antitrombin III a urychluje jeho antikoagulační účinek. Porušuje přechod protrombinu na trombin, inhibuje aktivitu trombinu a aktivuje faktor X, do určité míry snižuje agregaci krevních destiček.

U nefrakcionovaného standardního heparinu je poměr antiagregační aktivity (antifaktor Xa) k antikoagulační aktivitě (APTT) 1: 1..

Zvyšuje průtok krve ledvinami; zvyšuje odolnost mozkových cév, snižuje aktivitu mozkové hyaluronidázy, aktivuje lipoproteinovou lipázu a má hypolipidemický účinek. Snižuje aktivitu povrchově aktivní látky v plicích, inhibuje nadměrnou syntézu aldosteronu v kůře nadledvin, váže adrenalin, moduluje reakci vaječníků na hormonální podněty, zvyšuje aktivitu paratyroidního hormonu. V důsledku interakce s enzymy může zvýšit aktivitu mozkové tyrosinhydroxylázy, pepsinogenu, DNA polymerázy a snížit aktivitu myosin ATPázy, pyruvátkinázy, RNA polymerázy, pepsinu.

Existují důkazy, že heparin má imunosupresivní aktivitu.

U pacientů s onemocněním koronárních tepen (v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou) snižuje riziko akutní koronární trombózy, infarktu myokardu a náhlé smrti. Snižuje frekvenci opakovaných infarktů a úmrtnost u pacientů s infarktem myokardu. Ve vysokých dávkách je účinný při plicní embolii a žilní trombóze, v malých dávkách - pro prevenci žilní tromboembolie, vč. po operaci.

Při intravenózním podání se koagulace krve zpomaluje téměř okamžitě, při intramuskulární injekci - po 15-30 minutách, při subkutánní injekci - po 20-60 minutách po inhalaci je maximální účinek za den; doba trvání antikoagulačního účinku je 4–5, 6, 8 hodin a 1–2 týdny, terapeutický účinek - prevence tvorby trombů - trvá mnohem déle. Nedostatek antitrombinu III v plazmě nebo v místě trombózy může snížit antitrombotický účinek heparinu.

Farmakokinetika

Po subkutánním podání je Cmax účinné látky v plazmě pozorována po 3-4 hodinách.Heparin špatně proniká placentou kvůli své vysoké molekulové hmotnosti. Nevylučuje se do mateřského mléka.

Návod k použití heparinu

Držitel rozhodnutí o registraci:

Produkovaný:

Dávkové formy

reg. No: LP-002335 ze dne 19. 12. 2013 - aktuální
Heparin
reg. Ne: LP-002335 ze dne 19. 12. 2013 - neurčitě

Uvolňovací forma, balení a složení léčiva Heparin

Roztok pro intravenózní a subkutánní podání, bezbarvý nebo světle žlutý.

1 ml
heparin sodný5 000 IU

Pomocné látky: benzylalkohol - 9 mg, chlorid sodný - 3,4 mg, voda d / a do 1 ml.

5 ml - ampule (5) - kartonová balení.
5 ml - lahve (5) - kartonová balení.
5 ml - ampule (10) - kartonová balení.
5 ml - lahve (10) - kartonová balení.
5 ml - ampule (50) - kartonové krabice (pro nemocnice).
5 ml - lahve (50) - kartonové krabice (pro nemocnice).
5 ml - ampule (100) - kartonové krabice (pro nemocnice).
5 ml - lahve (100) - kartonové krabice (pro nemocnice).

Roztok pro intravenózní a subkutánní podání, průhledný, bezbarvý nebo světle žlutý roztok.

1 ml
heparin sodný5 000 IU

Pomocné látky: benzylalkohol 9 mg, chlorid sodný 3,4 mg, voda d / a do 1 ml.

5 ml - skleněné lahve (1) - kartonová balení.
5 ml - skleněné lahve (5) - tvarované plastové obaly (1) - kartonové obaly.
5 ml - skleněné lahve (5) - tvarované plastové obaly (2) - kartonové obaly.
5 ml - skleněné lahve (5) - tvarované buněčné balení (1) - kartonové obaly.
5 ml - skleněné lahvičky (5) - tvarované buněčné balení (2) - kartonové obaly.
5 ml - skleněné ampulky (5) - tvarované plastové obaly (1) - kartonové obaly.
5 ml - skleněné ampulky (5) - tvarované plastové obaly (2) - kartonové obaly.
5 ml - skleněné ampulky (5) - tvarované buněčné obaly (1) - kartonové obaly.
5 ml - skleněné ampulky (5) - tvarovaná balení buněk (2) - kartonová balení.
5 ml - skleněné lahve (5) - kartonová balení s oddělovací vložkou.
5 ml - skleněné lahve (10) - kartonová balení s oddělovací vložkou.
5 ml - skleněné ampulky (5) - kartonové obaly s oddělovací vložkou.
5 ml - skleněné ampulky (10) - kartonová balení s oddělovací vložkou.
5 ml - skleněné lahve (5) - tvarované plastové obaly (10) - kartonové krabice (pro nemocnice).
5 ml - skleněné lahvičky (5) - tvarované plastové obaly (20) - kartonové krabice (pro nemocnice).
5 ml - skleněné ampule (5) - tvarované plastové obaly (10) - kartonové krabice (pro nemocnice).
5 ml - skleněné ampulky (5) - tvarované plastové obaly (20) - kartonové krabice (pro nemocnice).

farmaceutický účinek

Mechanismus účinku heparinu sodného je založen především na jeho vazbě na antitrombin III, který je přirozeným inhibitorem aktivovaných faktorů srážení krve IIa (trombin), IXa, Xa, XIa a XIIa. Sodná sůl heparinu se váže na antitrombin III a způsobuje konformační změny v jeho molekule. Výsledkem je, že se zrychlí vazba antitrombinu III na koagulační faktory IIa (trombin), IXa, Xa, XIa a XIIa a jejich enzymatická aktivita je blokována. Vazba heparinu sodného na antitrombin III má elektrostatickou povahu a do značné míry závisí na délce a složení molekuly (pro vazbu heparinu sodného na antitrombin III je vyžadována penta-sacharidová sekvence obsahující 3-O-sulfatovaný glukosamin).

Nejdůležitější je schopnost heparinu sodného v kombinaci s antitrombinem III inhibovat koagulační faktory IIa (trombin) a Xa. Poměr aktivity heparinu sodného ve vztahu k faktoru Xa k jeho aktivitě ve vztahu k faktoru IIa je 0,9-1,1. Sodný heparin snižuje viskozitu krve, snižuje vaskulární permeabilitu stimulovanou bradykininem, histaminem a dalšími endogenními faktory, a tím brání rozvoji stagnace. Sodný heparin je schopen se adsorbovat na povrchu endoteliálních membrán a krevních buněk, čímž zvyšuje jejich negativní náboj, což zabraňuje adhezi a agregaci krevních destiček. Sodný heparin zpomaluje hyperplazii hladkého svalstva, aktivuje lipoprotein lipázu a má tak hypolipidemický účinek a předchází rozvoji aterosklerózy.

Sodný heparin váže některé složky systému komplementu, snižuje jeho aktivitu, narušuje spolupráci lymfocytů a tvorbu imunoglobulinů, váže histamin, serotonin (to znamená, že má antialergický účinek). Sodný heparin zvyšuje průtok krve ledvinami, zvyšuje odolnost mozkových cév, snižuje aktivitu mozkové hyaluronidázy, snižuje aktivitu povrchově aktivní látky v plicích, potlačuje nadměrnou syntézu aldosteronu v kůře nadledvin, váže adrenalin, moduluje ovariální reakci na hormonální podněty, zvyšuje aktivitu parathormonu. V důsledku interakce s enzymy může heparin sodný zvýšit aktivitu mozkové tyrosinhydroxylázy, pepsinogenu, DNA polymerázy a snížit aktivitu myosin ATPázy, pyruvátkinázy, RNA polymerázy a pepsinu. Klinický význam těchto účinků heparinu sodného zůstává nejistý a špatně pochopený..

U akutního koronárního syndromu bez perzistujícího subtopického úseku ST na EKG (nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu bez subtopického úseku ST) snižuje heparin sodný v kombinaci s kyselinou acetylsalicylovou riziko infarktu myokardu a úmrtnosti. U infarktu myokardu s elevací segmentu ST na EKG je heparin sodný účinný při primární perkutánní koronární revaskularizaci v kombinaci s inhibitory glykoproteinových receptorů IIb / IIIa a při trombolytické léčbě streptokinázou (zvýšení frekvence revaskularizace).

Ve vysokých dávkách je heparin sodný účinný při plicní embolii a žilní trombóze, v malých dávkách je účinný při prevenci žilní tromboembolie, a to i po operaci..

Po intravenózním podání dochází k účinku léku téměř okamžitě, nejpozději 10-15 minut a netrvá dlouho - 3-6 hodin. Po subkutánním podání začíná účinek léku pomalu - po 40-60 minutách, ale trvá 8 hodin. Nedostatek antitrombinu III v krevní plazmě nebo v místě trombózy může snížit aitikoagulační účinek heparinu sodného.

Farmakokinetika

Maximální koncentrace (C max) po intravenózním podání je dosaženo téměř okamžitě, po subkutánním podání - po 2-4 hodinách.

Spojení s plazmatickými proteiny je až 95%, distribuční objem je velmi malý - 0,06 l / kg (neopouští cévní řečiště kvůli silné vazbě na plazmatické proteiny). Neproniká placentární bariérou a do mateřského mléka.

Intenzivně zachyceno endotelovými buňkami a buňkami mononukleárního makrofágového systému (buňky retikuloendoteliálního systému), koncentrované v játrech a slezině.

Metabolizuje se v játrech za účasti N-desulfamidázy a heparinázy trombocytů, která se v pozdějších stádiích podílí na metabolismu heparinu. Účast na metabolismu trombocytového faktoru IV (antiheparinový faktor), stejně jako vazba heparinu sodného na makrofágový systém, vysvětlují rychlou biologickou inaktivaci a krátké trvání účinku. Desulfatované molekuly pod vlivem endoglykosidázy ledvin se převádějí na fragmenty s nízkou molekulovou hmotností. TT 1/2 je 1-6 hodin (v průměru - 1,5 hodiny); zvyšuje se s obezitou, selháním jater a / nebo ledvin; klesá s plicní embolií, infekcemi, maligními nádory.

Vylučuje se ledvinami, zejména ve formě neaktivních metabolitů, a pouze při zavedení vysokých dávek je možné vylučovat (až 50%) beze změny. Nevylučuje se hemodialýzou.

Indikace léku Heparin

  • prevence a léčba žilní trombózy (včetně trombózy povrchových a hlubokých žil dolních končetin, trombózy ledvinových žil) a plicní embolie;
  • prevence a léčba tromboembolických komplikací spojených s fibrilací síní;
  • prevence a léčba periferní arteriální embolie (včetně těch souvisejících s mitrálním srdečním onemocněním);
  • léčba akutních a chronických koagulopatií při spotřebě (včetně I. stupně syndromu DIC);
  • akutní koronární syndrom bez trvalého elevace ST-segmentu na EKG (nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu bez elevace ST-segmentu na EKG);
  • Infarkt myokardu s elevací segmentu ST: s trombolytickou léčbou, s primární perkutánní koronární revaskularizací (balónková angioplastika se stentem nebo bez něj) as vysokým rizikem arteriální nebo žilní trombózy a tromboembolismu;
  • prevence a léčba poruch tvorby mikrotrombů a mikrocirkulací, vč. s hemolytikouremickým syndromem, glomerulonefritidou (včetně lupusové nefritidy) a s nucenou diurézou;
  • prevence srážení krve během krevní transfuze, v systémech mimotělního oběhu (mimotělní oběh během operace srdce, hemosorpce, cytafereza) a během hemodialýzy;
  • zpracování periferních žilních katetrů.
Otevřete seznam kódů ICD-10
Kód ICD-10Indikace
D59.3Hemolyticko-uremický syndrom
D65Diseminovaná intravaskulární koagulace [defibrinční syndrom]
D68Jiné poruchy srážlivosti
I20.0Nestabilní angina pectoris
I21Akutní infarkt myokardu
I26Plicní embolie
I48Fibrilace síní a flutter
I74Embolie a arteriální trombóza
I80Flebitida a tromboflebitida
I82Embolie a trombóza jiných žil
N00Akutní nefritický syndrom (akutní glomerulonefritida)
N03Chronický nefritický syndrom
N08.5Glomerulární léze u systémových onemocnění pojivové tkáně

Dávkovací režim

Heparin se podává subkutánně, intravenózně, bolusem nebo kapáním.

Heparin je předepisován jako kontinuální intravenózní infuze nebo ve formě pravidelných intravenózních injekcí a také subkutánně (v břišní oblasti). Heparin nelze podávat intramuskulárně.

Obvyklým místem pro subkutánní injekci je anterolaterální břišní stěna (ve výjimečných případech se zavádí do horní oblasti ramene nebo stehna), zatímco se používá tenká jehla, která by měla být zasunuta hluboko, kolmo, do kožního záhybu a držena mezi palcem a ukazováčkem až do konce injekce. řešení. Místa vpichu by měla být pokaždé střídána (aby se zabránilo tvorbě hematomu). První injekce musí být provedena 1-2 hodiny před zahájením operace; v pooperačním období - zadejte do 7-10 dnů, a je-li to nutné - na delší dobu. Počáteční dávka heparinu pro léčebné účely je obvykle 5 000 IU a podává se intravenózně, poté pokračuje léčba subkutánními injekcemi nebo intravenózními infuzemi..

Udržovací dávky se stanoví v závislosti na způsobu podání:

  • s kontinuální intravenózní infuzí stanovte 1000-2000 IU / h (24000-48000 MG / den), naředěním heparinu 0,9% roztokem chloridu sodného:
  • s pravidelnými intravenózními injekcemi je předepsáno 5 000-10 000 IU heparinu každých 4 až 6 hodin:
  • pro subkutánní podání, injekčně každých 12 hodin při 15 000-20000 IU nebo každých 8 hodin při 8000-10000 IU.

Před každou dávkou by měla být provedena studie srážení krve a / nebo studie aktivovaného parciálního tromboplastinového času (PPTT), aby bylo možné upravit následující dávku..

Dávky heparinu pro intravenózní podání se volí tak, aby APTT byla 1,5-2,5krát větší než kontrola. Antikoagulační účinek heparinu je považován za optimální, pokud je doba srážení krve 2-3krát delší než normální hodnota. APTT a trombinový čas se zdvojnásobí (pokud je možná kontinuální kontrola APTT).

Při subkutánním podání malých dávek (5 000 IU 2–3krát denně) k prevenci tvorby trombů není nutné pravidelné monitorování APTT, protože se mírně zvyšuje.

Kontinuální intravenózní infuze je nejúčinnějším způsobem použití heparinu, lepší než pravidelné (pravidelné) injekce, protože poskytuje stabilnější hypokoagulaci a méně často způsobuje krvácení.

Použití heparinu sodného ve zvláštních klinických situacích

Primární perkutánní koronární angioplastika u akutního koronárního syndromu bez elevace ST segmentu a při infarktu myokardu s elevací ST segmentu: heparin sodný se podává intravenózně v bolusové dávce 70-100 IU / kg (pokud není plánováno použití inhibitorů receptoru glykoproteinu IIb / IIla) nebo v dávce 50 -60 MG / kg (v kombinaci s inhibitory glykoproteinových receptorů IIb / IIla).

Trombolytická léčba infarktu myokardu s elevací ST segmentu: heparin sodný se podává intravenózně v bolusové dávce 60 IU / ct (maximální dávka 4000 IU), následovaná intravenózní infuzí v dávce 12 IU / kg (ne více než 1000 IU / h) po dobu 24 48 hodin. Cílová úroveň APTT je 50–70 s, což je 1,5–2,0krát vyšší než norma; kontrola APTT - 3, 6, 12 a 24 hodin po zahájení léčby.

Prevence tromboembolických komplikací po chirurgických zákrocích s použitím nízkých dávek heparinu sodného: heparin sodný se injikuje subkutánně, hluboko do záhybu břicha. Počáteční dávka je 5 000 MG 2 hodiny před zahájením operace. V pooperačním období - 5 000 ME každých 8–12 hodin po dobu 7 dnů nebo do úplného obnovení pohyblivosti pacienta (podle toho, co nastane dříve). Při použití sodné soli heparinu v nízkých dávkách k prevenci tromboembolických komplikací není nutné kontrolovat APTT.

Aplikace v kardiovaskulární chirurgii během operací pomocí mimotělního oběhového systému: počáteční dávka heparinu sodného není menší než 150 IU / kg. Dále se heparin sodný podává kontinuální intravenózní ipfúzí rychlostí 15-25 kapek / min při 30 000 IU na 1 litr infuzního roztoku. Celková dávka je obvykle 300 IU / kg (pokud je odhadovaná doba operace menší než 60 minut) nebo 400 IU / kg (pokud je odhadovaná doba operace 60 minut nebo více).

Aplikace na hemodialýzu: počáteční dávka heparinu sodného je 25-30 IU / kg (nebo 10 000 IU) intravenózně bolus, poté kontinuální infuze heparinu sodného 20 000 IU / 100 ml 0,9% roztoku chloridu sodného rychlostí 1500-2000 IU / h (pokud není uvedeno jinak) v pokynech k použití systémů pro dialýzu).

Užívání heparinu sodného v pediatrii: nebyly provedeny adekvátní kontrolované studie heparinu sodného u dětí. Uvedená doporučení vycházejí z klinických zkušeností: počáteční dávka - 75-100 IU / kg i.v. bolus po dobu 10 minut, udržovací dávka: děti ve věku 1-3 měsíce - 25-30 IU / kg / h (800 IU / kg / den), děti ve věku 4-12 měsíců - 25-30 IU / kg / h (700 IU / kg / den), děti starší 1 roku -18-20 ME / kg / h (500 ME / kg / den) intravenózně.

Dávka heparinu sodného by měla být zvolena s ohledem na ukazatele koagulace krve (cílová hladina APTT 60-85 s).

Délka léčby závisí na indikacích a způsobu podání. Při intravenózním podání je optimální doba léčby 7-10 dní, poté léčba pokračuje perorálními antikoagulancii (doporučuje se předepisovat perorální antikoagulancia počínaje 1. dnem léčby heparinem sodným nebo 5. až 7. dnem a užívání heparinu sodného se přeruší 4. až 5. den kombinované léčby terapie). V případě rozsáhlé trombózy ilio-femorálních žil je vhodné provádět delší kúry heparinem.

Vedlejší účinek

Alergické reakce: zrudnutí kůže, horečka na léky, kopřivka, rýma, svědění a pocit tepla v chodidlech, broichospazmus, kolaps, anafylaktický šok.

Krvácení: typické - z gastrointestinálního traktu a močových cest, v místě vpichu, na místech vystavených tlaku, z chirurgických ran; krvácení v různých orgánech (včetně nadledvin, žlutého tělíska, retroperitoneálního prostoru).

Místní reakce: bolest, hyperémie, hematom a ulcerace v místě vpichu, krvácení.

Mezi další potenciální nežádoucí účinky patří: závratě, bolesti hlavy, nevolnost, zvracení, snížená chuť k jídlu, průjem, bolesti kloubů, zvýšený krevní tlak a eozinofilie.

Na začátku léčby heparinem lze někdy zaznamenat přechodnou trombocytopenii s počtem trombocytů v rozmezí od 80 × 109 / l do 150 × 109 / l. Tato situace obvykle nevede k rozvoji komplikací a v léčbě heparinem lze pokračovat. Ve vzácných případech se může objevit těžká trombocytopenie (syndrom tvorby bílých trombů), někdy fatální. Tuto komplikaci je třeba předpokládat v případě poklesu počtu krevních destiček pod 80 × 109 / l nebo více než 50% původní hladiny, podávání heparinu je v takových případech naléhavě zastaveno.

U pacientů s těžkou trombocytopenií se může vyvinout konzumní koagulopatie (vyčerpání zásob fibrinogenu).

Na pozadí heparinem indukované trombocytopenie: nekróza kůže, arteriální trombóza doprovázená vývojem gangrény, infarkt myokardu, mrtvice. Dlouhodobé užívání: osteoporóza, spontánní zlomeniny kostí, kalcifikace měkkých tkání, hypoaldosteronismus, přechodná alopecie, priapismus.

Na pozadí léčby heparinem lze pozorovat změny v biochemických parametrech krve (zvýšená aktivita jaterních transamináz, volných mastných kyselin a tyroxinu v krevní plazmě; hyperkalemie; opakující se hyperlipidémie na pozadí vysazení heparinu: falešné zvýšení koncentrace glukózy v krvi a falešně pozitivní výsledek testu na bromsulfalein).

Kontraindikace pro použití

  • přecitlivělost na heparin sodný a další složky léčiva;
  • heparinem indukovaná trombocytopenie (s trombózou nebo bez ní) v anamnéze nebo v současnosti;
  • krvácení (pokud přínosy heparinu sodného nepřeváží potenciální riziko);
  • těhotenství a kojení.

Pacienti s polyvalentní alergií (včetně bronchiálního astmatu).

U patologických stavů spojených se zvýšeným rizikem krvácení, jako jsou:

  • onemocnění kardiovaskulárního systému: akutní a subakutní infekční endokarditida, těžká nekontrolovaná arteriální hypertenze, aortální disekce, mozková aneuryzma;
  • erozivní a ulcerativní léze gastrointestinálního traktu, křečové žíly jícnu při cirhóze jater a jiných onemocněních, dlouhodobé užívání žaludečních a tenkých střev, drenáž, ulcerózní kolitida, hemoroidy;
  • nemoci hematopoetického a lymfatického systému: leukémie, hemofilie, trombocytopenie, hemoragická diatéza;
  • nemoci centrálního nervového systému: hemoragická mrtvice, traumatické poranění mozku;
  • zhoubné novotvary;
  • vrozený nedostatek antitrombinu III a substituční léčba antitrombinem III (ke snížení rizika krvácení je nutné užívat nižší dávky heparinu).

Další fyziologické a patologické stavy: menstruace, hrozící potrat, časné poporodní období, závažné onemocnění jater se zhoršenou funkcí syntézy bílkovin, chronické selhání ledvin, nedávná operace očí, mozku nebo míchy, nedávná páteřní (bederní) punkce nebo epidurální anestézie, proliferativní diabetická retinopatie, vaskulitida, děti do 3 let (benzylalkohol obsažený v přípravku může způsobit toxické a anafylaktoidní reakce), stáří (nad 60 let, zejména ženy).

Aplikace během těhotenství a kojení

Sodná sůl heparinu neprochází placentární bariérou. Dosud neexistují žádné údaje naznačující možnost malformací plodu v důsledku použití heparinu sodného během těhotenství: neexistují také žádné výsledky experimentů na zvířatech, které by naznačovaly embryotoxický nebo fetotoxický účinek heparinu sodného. Existují však důkazy o zvýšeném riziku předčasného porodu a spontánního potratu spojeného s krvácením. Je třeba vzít v úvahu pravděpodobnost komplikací při použití heparinu sodného u těhotných žen se souběžnými onemocněními, stejně jako u těhotných žen, které dostávají další léčbu.

Denní užívání vysokých dávek heparinu sodného po dobu delší než 3 měsíce může u těhotných žen zvýšit riziko osteoporózy. Proto by nepřetržité užívání vysokých dávek heparinu sodného nemělo přesáhnout 3 měsíce..

Epidurální anestézie by se neměla používat u těhotných žen léčených antikoagulační léčbou. Antikoagulační léčba je kontraindikována, pokud je ohroženo krvácení, například hrozící potrat.

Sodná sůl heparinu se nevylučuje do mateřského mléka.

Denně vysoké dávky heparinu sodného po dobu delší než 3 měsíce mohou u kojících žen zvýšit riziko osteoporózy.

Pokud je nutné podat žádost po uvedená období, je nutné použít jako pomocnou látku jiné přípravky obsahující heparin sodný, které neobsahují benzylalkohol.

Laxativa na zácpu nepomáhají, co dělat

Analogy Detralexu jsou různé léky