Xarelto

Xarelto (rivaroxaban) je perorální antikoagulant, který byl vyvinut v Bayer HealthCare Laboratories ve Wuppertalu v Německu a je společně vyvíjen společnostmi Bayer HealthCare a Janssen Research & Development, L.L.C (společnost Johnson & Johnson). Rivaroxaban se vyznačuje rychlým nástupem účinku, předvídatelnou dávkově závislou antikoagulační odpovědí, vysokou biologickou dostupností, nutností rutinního sledování koagulačních parametrů a nízkým počtem interakcí s potravinami a léky..
Přípravek Xarelto je navržen tak, aby snižoval riziko cévní mozkové příhody u pacientů s FS, a společnost Bayer se zavázala poskytnout jim „jednoduchou ochranu“: Jedna tableta Xarelto denně může zabránit cévní mozkové příhodě - bez systematické kontroly srážení krve a dietních omezení. Účinnost „ochrany“, kterou droga poskytuje, je potvrzena klinickými testy.
Účinnost léku Xarelto:
- Ochrana proti mrtvici a systémové embolii
- Vhodné pro pacienty s kardiovaskulárním rizikem
- Ochrana od prvního dne
Bezpečnost užívání léku Xarelto:
- Významně nižší výskyt intrakraniálního a smrtelného krvácení ve srovnání s warfarinem
- Studováno v různých skupinách pacientů, více než 75 000 pacientů v programech klinického výzkumu
- Snadné použití: 1 tableta jednou denně, fixní dávka.
Nevyžaduje monitorování parametrů srážení krve
Farmakokinetika
Absolutní biologická dostupnost rivaroxabanu po podání dávky 10 mg je vysoká (80-100%). Rivaroxaban se rychle vstřebává; maximální koncentrace (Cmax) je dosaženo za 2-4 hodiny po užití pilulky.
Při užívání rivaroxabanu v dávce 10 mg s jídlem nedošlo ke změně AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) a Cmax (maximální koncentrace). Farmakokinetika rivaroxabanu je charakterizována mírnou individuální variabilitou; individuální variabilita (variační koeficient) je od 30 do 40%.
Vzhledem ke sníženému stupni absorpce byla při užívání 20 mg nalačno pozorována biologická dostupnost 66%. Při užívání přípravku Xarelto 20 mg s jídlem došlo ke zvýšení průměrné AUC o 39% ve srovnání s jídlem nalačno, což ukazuje téměř úplnou absorpci a vysokou biologickou dostupnost.
Absorpce rivaroxabanu závisí na místě uvolnění v gastrointestinálním traktu (GIT). Při uvolňování granulátu rivaroxabanu v distálním tenkém střevě nebo ve vzestupném tračníku bylo pozorováno snížení AUC o 29% a Cmax o 56% ve srovnání s užitím celé tablety. Vyvarujte se zavedení rivaroxabanu do gastrointestinálního traktu distálně od žaludku, protože to může vést ke snížení absorpce a odpovídajícím způsobem k expozici léčiva. Studie hodnotila biologickou dostupnost (AUC a Cmax) 20 mg rivaroxabanu užívaného perorálně jako rozdrcená tableta smíchaná s jablečnou omáčkou nebo suspendovaná ve vodě, stejně jako podávání sondou s následnou tekutou výživou, ve srovnání s užitím celé tablety. Výsledky prokázaly předvídatelný na dávce závislý farmakokinetický profil rivaroxabanu, přičemž biologická dostupnost při výše uvedené dávce je podobná jako u nižších dávek rivaroxabanu.
V lidském těle se většina rivaroxabanu (92-95%) váže na plazmatické proteiny, hlavní vazebnou složkou je sérový albumin. Distribuční objem je mírný, Vss je přibližně 50 litrů.
Při perorálním podání jsou přibližně 2/3 předepsané dávky rivaroxabanu metabolizovány a následně vylučovány ve stejných částech močí a střevy.
Zbývající 1/3 dávky se vylučuje beze změny přímým vylučováním ledvinami, hlavně v důsledku aktivní sekrece ledvin.
Rivaroxaban je metabolizován izoenzymy CYP3A4, CYP2J2 a také mechanismy nezávislými na cytochromovém systému. Hlavními místy biotransformace jsou oxidace morfolinové skupiny a hydrolýza amidových vazeb.
Podle údajů in vitro je rivaroxaban substrátem pro nosné proteiny P-gp (P-glykoprotein) a Bcrp (protein rezistence na rakovinu prsu). Nezměněný rivaroxaban je jedinou účinnou látkou v lidské plazmě a v plazmě se nenacházejí žádné hlavní ani aktivní cirkulující metabolity. Rivaroxaban, který má systémovou clearance přibližně 10 l / h, lze klasifikovat jako léčivo s nízkou clearance. Když je rivaroxaban vylučován z plazmy, je terminální eliminační poločas u mladých pacientů 5 až 9 hodin a u starších pacientů od 11 do 13 hodin..
Pohlaví / Starší (nad 65 let)
U starších pacientů jsou plazmatické koncentrace rivaroxabanu vyšší než u mladších pacientů; průměrná AUC je přibližně 1,5krát vyšší než odpovídající hodnoty u mladých pacientů, zejména v důsledku zjevného snížení celkové a renální clearance.
U mužů a žen nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice..
Příliš malá nebo velká tělesná hmotnost (méně než 50 kg a více než 120 kg) ovlivňuje koncentraci rivaroxabanu v krevní plazmě jen mírně (rozdíl je menší než 25%).

Indikace pro použití:
Xarelto se používá k prevenci cévní mozkové příhody a systémového tromboembolismu u pacientů s nevalvulární fibrilací síní; také k léčbě hluboké žilní trombózy a plicní embolie a prevenci recidivy DVT a PE.

Způsob aplikace:
Uvnitř. Xarelto 15 mg a 20 mg by se mělo užívat s jídlem.
Pokud pacient není schopen polknout celou tabletu, může být tableta Xarelto těsně před užitím rozdrcena a smíchána s vodou nebo tekutým jídlem, například s jablkovou omáčkou..

Lze tedy užít dvě 15mg tablety v jedné dávce. Následující den by měl pacient pokračovat v pravidelném užívání léku v souladu s doporučeným režimem..
Pokud dojde k vynechání další dávky s dávkovacím režimem 20 mg jednou denně, měl by pacient okamžitě užít přípravek Xarelto a následující den pokračovat v pravidelném užívání léku v souladu s doporučeným režimem.
Oddělte skupiny pacientů
Úprava dávky není nutná vzhledem k věku pacienta (nad 65 let), pohlaví, tělesné hmotnosti nebo etnickému původu..
Pacienti se zhoršenou funkcí jater
Xarelto je kontraindikováno u pacientů s onemocněním jater doprovázeným koagulopatií, která způsobuje klinicky významné riziko krvácení (viz část „Kontraindikace“).
Pacienti s jinými onemocněními jater nepotřebují úpravy dávkování (viz část „Farmakologické vlastnosti / farmakokinetika“).
Omezené klinické údaje dostupné u pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (třída B podle Child-Pughovy klasifikace) naznačují významné zvýšení farmakologické aktivity léčiva. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o pacientech s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C).
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Pokud je přípravek Xarelto předepisován pacientům se selháním ledvin (clearance kreatininu 80-50 ml / min), není nutná úprava dávky.
V prevenci cévní mozkové příhody a systémového tromboembolismu u pacientů s fibrilací síní nevalvulárního původu s renálním selháním (clearance kreatininu 49-30 ml / min) je doporučená dávka 15 mg jednou denně. Při léčbě DVT a PE a prevenci recidivy DVT a PE u pacientů se selháním ledvin (clearance kreatininu 49-30 ml / min) není nutná úprava dávky.
Dostupné omezené klinické údaje ukazují významné zvýšení koncentrací rivaroxabanu u pacientů s renální insuficiencí (clearance kreatininu 29-15 ml / min). Pro léčbu této kategorie pacientů Xarelto by měl být používán s opatrností.
Přechod z antagonistů vitaminu K (AVK) na Xarelto
V prevenci cévní mozkové příhody a systémového tromboembolismu by měla být léčba VKA ukončena a léčba přípravkem Xarelto by měla být zahájena s INR 2,0. Během prvních dvou dnů přechodného období by měla být použita standardní dávka AVK, následovaná dávkou AVK, stanovená v závislosti na hodnotě INR. Při současném užívání přípravku Xarelto a AVK by tedy INR měla být stanovena nejdříve 24 hodin po předchozí dávce, ale před užitím další dávky přípravku Xarelto. Po ukončení léčby přípravkem Xarelto lze hodnotu INR spolehlivě určit 24 hodin po poslední dávce..
Přechod z parenterálních antikoagulancií na přípravek Xarelto
U pacientů, kteří dostávají parenterální antikoagulancia, by mělo být užívání přípravku Xarelto zahájeno 0-2 hodiny před časem dalšího plánovaného parenterálního podání léku (například nízkomolekulárního heparinu) nebo v době ukončení kontinuálního parenterálního podávání léku (například intravenózní podání nefrakcionovaného heparinu).
Přechod z přípravku Xarelto na parenterální antikoagulancia
Přípravek Xarelto by měl být zrušen a první dávka parenterálního antikoagulancia by měla být podána v okamžiku, kdy by měla být podána další dávka přípravku Xarelto..
Kardioverze pro prevenci mrtvice a systémového tromboembolismu
Léčba přípravkem Xarelto může být zahájena nebo v ní může pokračovat pacient, který může vyžadovat kardioverzi. U kardioverze pod kontrolou transesofageální echokardiografie (TEE-CG) u pacientů, kteří dosud nebyli léčeni antikoagulancii, má být léčba přípravkem Xarelto zahájena nejméně 4 hodiny před kardioverzí, aby byla zajištěna adekvátní antikoagulace.

Vedlejší efekty:
Poruchy oběhového a lymfatického systému: často: anémie (včetně příslušných laboratorních parametrů). Méně časté: trombocytémie (včetně vysokého počtu krevních destiček) *
Srdeční poruchy: Méně časté: tachykardie.
Poruchy zrakového orgánu: často: krvácení do oka (včetně krvácení do spojivky).
Poruchy trávicího systému: časté: krvácení z dásní, gastrointestinální krvácení (včetně rektálního krvácení), bolest gastrointestinálního traktu, dyspepsie, nauzea, zácpa *, průjem, zvracení *.
Méně časté: sucho v ústech
Systémové poruchy a reakce v místě vpichu: často: horečka *, periferní edém, snížená celková svalová síla a tonus (včetně slabosti, astenie). Méně časté: zhoršení celkové pohody (včetně malátnosti).

Xarelto

Návod k použití:

Ceny v online lékárnách:

Xarelto je přímo působící antikoagulant. Vyrábí se ve formě potahovaných tablet s obsahem účinné látky 10, 15 a 20 miligramů. Aktivní složka - mikronizovaný rivaroxaban.

Farmakologický účinek a farmakodynamika

Podle pokynů Xarelto inhibuje faktor Xa a má také antikoagulační účinek..

Mechanismus účinku přípravku Xarelto podle pokynů je přímá inhibice faktoru Xa. Rivaroxaban je vysoce selektivní a při perorálním podání má vysokou biologickou dostupnost (80–100 procent). Aktivace prostřednictvím vnější a vnitřní koagulační dráhy faktoru X za vzniku faktoru Xa hraje nejdůležitější roli v koagulační kaskádě.

Farmakokinetika

Rivaroxaban se rychle vstřebává - maximální koncentrace v krvi je dosaženo během dvou až čtyř hodin po užití pilulky. Po vstupu do těla se většina rivaroxabanu (92 až 95 procent) váže na plazmatické proteiny, hlavní vazebnou složkou je sérový albumin.

Při perorálním podání jsou přibližně dvě třetiny dávky rivaroxabanu metabolizovány a následně vylučovány ve stejných částech spolu s výkaly a močí. Zbývající třetina se vylučuje beze změny přímým vylučováním ledvinami, primárně v důsledku aktivní sekrece ledvin.

Indikace pro použití přípravku Ksarelto

Podle pokynů je přípravek Xarelto ve formě 10 miligramových tablet indikován k prevenci žilní tromboembolie u lidí, kteří podstoupili velkou ortopedickou operaci dolních končetin..

Tablety Xarelto 15 a 20 miligramů jsou indikovány k prevenci systémového tromboembolismu a cévní mozkové příhody u lidí s nevalvulární fibrilací síní, jakož i k léčbě plicní embolie a trombózy hlubokých žil, k prevenci rekurentních PE a DVT.

Kontraindikace užívání přípravku Ksarelto

Podle pokynů je přípravek Ksarelto kontraindikován pro:

  • Přecitlivělost na léčivou látku (rivaroxaban) nebo na jiné látky obsažené v tabletách;
  • Intrakraniální, gastrointestinální nebo jiné krvácení;
  • Současná léčba jinými antikoagulancii;
  • Stavy, ve kterých existuje vysoké riziko závažného krvácení;
  • Těhotenství a kojení;
  • Onemocnění jater, u kterých je pozorována koagulopatie;
  • Do osmnácti let;
  • Těžké selhání ledvin;
  • Dědičná intolerance galaktózy nebo laktózy.

Nežádoucí účinky přípravku Xarelto

Recenze přípravku Ksarelto naznačují, že užívání tablet Xarelto může být doprovázeno rizikem zjevného nebo latentního krvácení z jakýchkoli tkání nebo orgánů, které může vést k posthemoragické anémii. Podle recenzí může přípravek Xarelto také způsobit hemoragické komplikace: slabost, závratě, bledost, dušnost, bolesti hlavy, zvětšení objemu končetin nebo šok.

Dávky a způsob podání přípravku Ksarelto

Tablety Xarelto po 10 miligramech se užívají bez ohledu na jídlo, každé 15 a 20 miligramů - při jídle.

Po velkých operacích na kolenním kloubu je doba léčby dva týdny, po velkých operacích na kyčelním kloubu - pět týdnů. Počáteční dávka se užívá šest až deset hodin po operaci v případě, že je dosaženo hemostázy. Terapeutická dávka je jedna tableta denně..

Pokud vynecháte dávku, měli byste okamžitě užít tabletu Xarelto a pokračovat v užívání léku pravidelně další den, podle doporučení. Pro kompenzaci zmeškané dávky je zakázáno zdvojnásobit užitou dávku.

Analogy Ksarelto

Analogem přípravku Ksarelto je rivaroxaban.

Ksarelto: ceny v online lékárnách

Xarelto 20 mg potahované tablety 14 ks.

Xarelto 15 mg potahované tablety 14 ks.

Xarelto tablety p.p. 15mg 14 ks.

Xarelto 20 mg potahované tablety 28 ks.

Xarelto 15 mg potahované tablety 28 ks.

Xarelto tablety p.p. 20mg 28 ks.

Xarelto tablety p.p. 2,5mg 56 ks.

Xarelto 10 mg potahované tablety 30 ks.

Ksarelto 2,5 mg potahované tablety 56 ks.

Xarelto tablety p.p. 10mg 30 ks.

Xarelto 10 mg potahované tablety 100 ks.

Xarelto 15 mg potahované tablety 100 ks.

Xarelto 20 mg potahované tablety 100 ks.

Informace o léku jsou generalizovány, jsou poskytovány pouze pro informační účely a nenahrazují oficiální pokyny. Samoléčba je zdraví škodlivá!

Zubní lékaři se objevili relativně nedávno. V 19. století bylo vytrhávání špatných zubů součástí povinností běžného kadeřníka..

Více než 500 milionů dolarů ročně se vynakládá na léky na alergie pouze v USA. Stále věříte, že se najde způsob, jak konečně porazit alergie??

Lidé, kteří jsou zvyklí pravidelně snídat, mají mnohem menší pravděpodobnost, že budou obézní..

Ve snaze dostat pacienta ven lékaři často zacházejí příliš daleko. Takže například jistý Charles Jensen v období od roku 1954 do roku 1994. přežilo přes 900 operací k odstranění novotvarů.

Každý člověk má nejen jedinečné otisky prstů, ale také jazyk.

V průběhu života se průměrnému člověku vyvinou až dvě velké kaluže slin..

Lidský žaludek si dobře poradí s cizími předměty a bez lékařského zásahu. Je známo, že žaludeční šťáva může rozpustit i mince..

I když srdce člověka nebije, může ještě dlouho žít, což nám prokázal norský rybář Jan Revsdal. Jeho „motor“ se zastavil na 4 hodiny poté, co se rybář ztratil a usnul ve sněhu.

Většina žen dokáže získat více potěšení z rozjímání o svém krásném těle v zrcadle než ze sexu. Ženy, usilujte tedy o harmonii.

Američtí vědci provedli experimenty na myších a dospěli k závěru, že melounová šťáva brání rozvoji vaskulární aterosklerózy. Jedna skupina myší pila čistou vodu a druhá pila melounový džus. Výsledkem bylo, že cévy druhé skupiny neobsahovaly plaky cholesterolu..

Ve Velké Británii existuje zákon, podle kterého chirurg může odmítnout provést operaci pacienta, pokud kouří nebo má nadváhu. Člověk se musí vzdát špatných návyků a pak možná nebude potřebovat operaci..

Dříve se myslelo, že zívání obohacuje tělo kyslíkem. Toto stanovisko však bylo vyvráceno. Vědci prokázali, že člověk zíváním ochlazuje mozek a zlepšuje jeho výkon.

Podle statistik se v pondělí riziko zranění zad zvyšuje o 25% a riziko infarktu - o 33%. buď opatrný.

Naše ledviny dokážou vyčistit tři litry krve za minutu.

Při pravidelné návštěvě solária se šance na rakovinu kůže zvyšuje o 60%.

Nejčastějšími příčinami kašle u dítěte jsou respirační onemocnění, nejčastěji způsobená virovou infekcí. Kromě kašlání doprovázejí.

Xarelto

Složení

Tableta obsahuje: mikronizovaný rivaroxaban v množství 10, 15 nebo 20 mg a pomocné složky: mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, hypromelóza 5cP, monohydrát laktózy, stearát hořečnatý a laurylsulfát sodný.

Potahová vrstva tablety se skládá z: červeného oxidu železitého, hypromelózy 15cP, oxidu titaničitého a makrogolu 3350.

Formulář vydání

Ksarelto je k dispozici ve formě potahovaných tablet s různým obsahem účinné látky. Mají kulatý bikonvexní tvar, růžovou nebo červenohnědou barvu, oboustrannou rytinu - na jedné straně - trojúhelník a označení dávky, a na druhé straně - značkový kříž Bayer. K prodeji jsou nabízeny balíčky od 5 do 100 kusů.

farmaceutický účinek

Lék inhibující faktor Xa, přímý antikoagulant.

Farmakodynamika a farmakokinetika

Účinná látka tohoto léčiva, rivaroxaban, se vyznačuje rychlým účinkem, předvídatelnou odpovědí závislou na dávce a vysokou biologickou dostupností. Současně není vyžadováno sledování parametrů srážení, prakticky neexistuje riziko nekompatibility s jinými potravinářskými výrobky nebo léky..

Lék se používá jako profylaktický prostředek proti cévní mozkové příhodě u pacientů s fibrilací síní, přičemž vykazuje dobrou účinnost a toleranci. Toto antikoagulant lze užívat jednou denně ve fixní dávce..

Rivaroxaban má vysokou absolutní biologickou dostupnost 80–100%. Hlavní složka se rychle vstřebává s nástupem maximální koncentrace po 2-4 hodinách. Jakmile je v těle, existuje významné spojení hlavní části rivaroxabanu s bílkovinami krevní plazmy, zejména s plazmatickým albuminem. Lék se vylučuje hlavně ve formě metabolitů..

Indikace pro použití léku Xarelto

Hlavní indikace jsou:

  • prevence žilní tromboembolie po rozsáhlých ortopedických operacích dolních končetin;
  • prevence cévní mozkové příhody a systémového tromboembolismu při fibrilaci síní nevalvulárního původu atd.

Kontraindikace pro použití

  • aktivní krvácení postihující zvláště důležité orgány, například gastrointestinální trakt, intrakraniální oblast atd.
  • onemocnění jater doprovázené koagulopatií způsobující riziko krvácení;
  • kojení, těhotenství;
  • věk pacientů mladších 18 let;
  • vrozená nedostatečnost nebo intolerance laktázy, malabsorpce glukózy a galaktózy;
  • vysoká citlivost na rivaroxaban a další pomocné látky.

Vedlejší efekty

Léčba přípravkem Xarelto může způsobit různé nežádoucí účinky, které postihují téměř všechny orgány a systémy. Často se však jeví jako mírné..

Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří:

  • anémie;
  • nevolnost, transaminázy, zvýšená aktivita GGT;
  • krvácení po zákrokech, včetně pooperační anémie a krvácení z ran.

O něco méně často existují:

  • trombocytémie, zvýšený počet krevních destiček;
  • tachykardie, arteriální hypotenze;
  • zácpa, průjem, bolest a nepohodlí v břiše, dyspepsie, sucho v ústech;
  • závratě, bolesti hlavy, krátkodobá ztráta vědomí;
  • krvácení z gastrointestinálního traktu, nosu, hematurie, krvácení z genitálního traktu;
  • místní otoky, zhoršení celkového zdravotního stavu, horečka, alergické reakce atd.

Pokyny pro Xarelto (metoda a dávkování)

Podle pokynů k použití přípravku Ksarelto je pacientům během období prevence VTE po významných ortopedických operacích předepsán denní příjem 10 mg léčiva. Délka léčby je 2–5 týdnů, v závislosti na rozsahu a složitosti intervence.

Tento lék lze užívat kdykoli, bez ohledu na příjem potravy. Pokud je dosaženo hemostázy, měla by být léčba přípravkem Xarelto zahájena 6-10 hodin po operaci. V případě vynechání dávky musíte okamžitě užít přípravek Xarelto a další den musíte pokračovat v léčbě jako obvykle.

Předávkovat

V případě předávkování rivaroxabanem se obvykle vyskytnou hemoragické komplikace spojené s farmakodynamickými vlastnostmi léčiva. V současné době neexistuje žádné specifické antidotum pro rivaroxaban..

Aby se snížila absorpce rivaroxabanu, doporučuje se užívat aktivní uhlí do 8 hodin.

Interakce

Současné užívání přípravku Xarelto s nejsilnějšími inhibitory izoenzymu CYP3A4 a P-gp může způsobit snížení renální a jaterní clearance, což vede k významnému zvýšení systémové expozice a farmakodynamického účinku léčiva.

Bylo zjištěno, že klarithromycin, erythromycin a flukonazol mohou vést k různým změnám v koncentraci rivaroxabanu, ale je to považováno za řádově normální variabilitu a klinicky nevýznamné.

Měli byste se zdržet kombinovaného užívání rivaroxabanu a dronedaronu, protože o takové kombinaci neexistují žádné klinické údaje.

Užívání přípravku Xarelto a rifampicinu, který je jedním ze silných induktorů CYP3A4 a P-gp, vede ke snížení farmakodynamických účinků léku. Proto musí být léčba tímto lékem jinými silnými induktory prováděna s opatrností..

Podmínky prodeje

Tento léčivý přípravek se prodává pouze na lékařský předpis.

Podmínky skladování

Tablety uchovávejte na bezpečném místě pro děti při teplotách nižších než 30 ° C.

Skladovatelnost

Pokud budete dodržovat podmínky skladování, může být lék použit po dobu 3 let..

Xarelto® (20 mg)

Instrukce

  • ruština
  • қazaқsha

Jméno výrobku

Mezinárodní nechráněný název

Dávková forma

Potahované tablety, 15 mg, 20 mg

Složení

Jedna tableta obsahuje

účinná látka - mikronizovaný rivaroxaban 15 mg a 20 mg,

pomocné látky: mikrokrystalická celulosa, kroskarmelóza sodná, hypromelóza 5 cP (hydroxypropylmethylcelulóza 2910), monohydrát laktózy, stearát hořečnatý, laurylsulfát sodný,

Složení skořápky: červený oxid železitý (E 172), hypromelóza 5 cP (hydroxypropylmethylcelulóza 2910), makrogol 3350 (polyethylenglykol (3350)), oxid titaničitý (E 171).

Popis

Tablety, potahované červeně (pro dávku 15 mg), hnědočervené (pro dávku 20 mg), kulaté, s bikonvexními povrchy, vyryté „15“ (pro dávku 15 mg), vyryté „20“ (pro 20 mg) a trojúhelník na jedné straně a značkový kříž Bayer na druhé straně.

Farmakoterapeutická skupina

Antikoagulancia. Přímé inhibitory faktoru Xa. Rivaroxaban.

ATX kód B01AF01

Farmakologické vlastnosti

Farmakokinetika

Absorpce a biologická dostupnost

Rivaroxaban se rychle vstřebává; maximální koncentrace (Cmax.) je dosaženo za 2-4 hodiny po užití pilulky.

Po perorálním podání je absorpce rivaroxabanu téměř úplná a absolutní biologická dostupnost po podání dávky 10 mg je vysoká a činí 80-100%. Příjem potravy nemá žádný vliv na AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) nebo Cmax (maximální koncentrace) rivaroxabanu v dávce 10 mg.

Vzhledem ke snížení stupně absorpce je biologická dostupnost rivaroxabanu 66%, pokud se užívá nalačno, tablety v dávce 20 mg.

Pokud se přípravek Ksarelto® 20 mg užívá s jídlem, dochází ke zvýšení průměrné AUC o 39% ve srovnání s hodnotou pozorovanou při podání nalačno, což naznačuje téměř úplnou absorpci a vysokou biologickou dostupnost při perorálním podání. Xarelto® 15 a 20 mg by se měly užívat s jídlem (viz část „Dávkování a způsob podání“). Za podmínek příjmu potravy se Xarelto® 10 mg, 15 mg a 20 mg vyznačuje proporcionalitou dávky.

Farmakokinetika rivaroxabanu je charakterizována mírnou variabilitou; individuální variabilita (variační koeficient) se pohybuje od 30% do 40%.

V lidském těle se většina rivaroxabanu (92-95%) váže na plazmatické proteiny, přičemž hlavní vazebnou složkou je sérový albumin. Distribuční objem - střední, Vss je přibližně 50 l.

Metabolismus a vylučování

Rivaroxaban se vylučuje hlavně ve formě metabolitů (přibližně 2/3 předepsané dávky) močí a stolicí ve stejném poměru. Zbývající třetina dávky se vylučuje beze změny přímým vylučováním ledvinami, hlavně v důsledku aktivní sekrece ledvin. Metabolismus rivaroxabanu se provádí izoenzymy CYP 3A4, CYP 2J2 a také enzymy nezávislé na systému cytochromu P450. Hlavními místy biotransformace jsou morfolinová skupina, která prochází oxidační degradací, a hydrolyzovatelné amidové skupiny..

Podle údajů in vitro je rivaroxaban substrátem pro nosné proteiny P-gp (P-glykoprotein) a Bcrp (protein rezistence na rakovinu prsu).

Nezměněný rivaroxaban je nejdůležitější sloučeninou v lidské plazmě a v plazmě se nenacházejí žádné významné ani aktivní cirkulující metabolity. Rivaroxaban, jehož systémová clearance je přibližně 10 l / h, lze klasifikovat jako léčivo s nízkou úrovní clearance. Když je rivaroxaban vylučován z plazmy, je terminální eliminační poločas u mladých pacientů 5 až 9 hodin a u starších pacientů od 11 do 13 hodin..

U starších pacientů jsou plazmatické koncentrace rivaroxabanu vyšší než u mladších pacientů, průměrná AUC je přibližně 1,5krát vyšší než odpovídající hodnoty u mladších pacientů, zejména kvůli snížené celkové a renální clearance.

U mužů a žen nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice..

Různé váhové kategorie

Příliš malá nebo příliš velká hmotnost (méně než 50 kg a více než 120 kg) ovlivňuje plazmatické koncentrace rivaroxabanu jen mírně (rozdíl je menší než 25%).

Bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.

U pacientů kavkazského, afroamerického, hispánského, japonského nebo čínského etnického původu nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice a farmakodynamice..

Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku rivaroxabanu byl studován u pacientů zařazených podle Child-Pughovy klasifikace (podle standardních postupů v klinických studiích). Chlde-Pughův klasifikační systém se používá k hodnocení prognózy chronických onemocnění jater, zejména cirhózy. U pacientů, u nichž se plánuje antikoagulační léčba, je kritickým aspektem jaterní dysfunkce snížená syntéza koagulačních faktorů v játrech. Vzhledem k tomu, že tento aspekt je hodnocen pouze v jedné z pěti biochemických / klinických studií, které tvoří klasifikační systém, nemusí riziko krvácení u pacientů jasně korelovat se schématem klasifikace. V tomto ohledu by mělo být rozhodnuto předepsat antikoagulační terapii bez ohledu na údaje této klasifikace..

Xarelto® je kontraindikován u pacientů s onemocněním jater spojeným s koagulopatií, které způsobuje klinicky významné riziko krvácení. U pacientů s jaterní cirhózou a mírným selháním jater (třída A podle Child-Pugha) se farmakokinetika rivaroxabanu lišila od farmakokinetiky v kontrolní skupině zdravých jedinců (v průměru došlo ke zvýšení AUC rivaroxabanu 1,2krát). Mezi skupinami nebyly žádné významné rozdíly ve farmakodynamických vlastnostech..

U pacientů s cirhózou jater a jaterní nedostatečností střední závažnosti (Child-Pugh třída B) byla průměrná AUC rivaroxabanu významně zvýšena (2,3krát) ve srovnání se zdravými dobrovolníky kvůli významně snížené clearance léčiva, což naznačuje závažné onemocnění jater... Potlačení aktivity faktoru Xa bylo výraznější (2,6krát) než u zdravých dobrovolníků. Protrombinový čas byl také 2,1krát vyšší než u zdravých dobrovolníků. Měřením protrombinového času se hodnotí vnější koagulační cesta, včetně koagulačních faktorů VII, X, V, II a I, které se syntetizují v játrech.

Pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater byli citlivější na rivaroxaban, což se projevilo v užším farmakokinetickém a farmakodynamickém vztahu mezi plazmatickou koncentrací rivaroxabanu a protrombinovým časem..

Nejsou k dispozici žádné údaje o použití léku u pacientů s těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh třída C).

U pacientů s renální nedostatečností je pozorováno zvýšení úrovně expozice rivaroxabanu, což je nepřímo úměrné snížení funkce ledvin, které je určeno clearance kreatininu..

U pacientů s mírnou (clearance kreatininu 80-50 ml / min.), Střední (clearance kreatininu

Xarelto 15 mg a 20 mg: návod k použití

Instrukce

Složení

Jedna tableta obsahuje

účinná látka - mikronizovaný rivaroxaban 15 mg nebo 20 mg,

pomocné látky: mikrokrystalická celulosa, kroskarmelóza sodná, hypromelóza 5 cP (hydroxypropylmethylcelulóza 2910), monohydrát laktózy, stearát hořečnatý, laurylsulfát sodný,

Složení skořápky: červený oxid železitý (E 172), hypromelóza 15 cP (hydroxypropylmethylcelulóza 2910), makrogol 3350 (polyethylenglykol (3350)), oxid titaničitý (E 171).

Popis

Tablety 15 mg: kulaté, bikonvexní, tmavě růžové potahované tablety; gravírování se provádí vytlačováním: na jedné straně - trojúhelník s označením dávky „15“, na druhé straně - vlastní Bayerův kříž. Rozbitý vzhled tablety: homogenní bílá hmota obklopená tmavě růžovou skořápkou.

Tablety 20 mg: kulaté, bikonvexní, červenohnědé potahované tablety; rytina se nanáší vytlačováním: na jedné straně - trojúhelník s označením dávky „20“, na druhé straně - vlastní kříž Bayer. Rozbitý vzhled tablety: homogenní bílá hmota obklopená červenohnědou skořápkou.

Farmakoterapeutická skupina

Antitrombotikum. Přímý inhibitor faktoru Xa.

ATC kód B01AF01

Indikace pro použití

- prevence cévní mozkové příhody a systémové embolie u dospělých pacientů s nevalvulární fibrilací síní s jedním nebo více rizikovými faktory, jako je městnavé srdeční selhání, arteriální hypertenze, věk ≥ 75 let, diabetes mellitus, cévní mozková příhoda nebo přechodný ischemický záchvat.

- léčba hluboké žilní trombózy (DVT) a plicní embolie (PE) a prevence recidivy DVT a PE u dospělých.

Způsob podání a dávkování

Pro orální podání.

Xarelto® 15 mg a 20 mg by se měly užívat s jídlem.

Prevence cévní mozkové příhody a systémového tromboembolismu u pacientů s nevalvulární fibrilací síní

Doporučená dávka je 20 mg (1 tableta) jednou denně, denně. U pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku, která tvoří léčivou látku.

Aktivní klinicky významné krvácení.

Patologická změna nebo stav, pokud je považován za významné riziko masivního krvácení. Tyto zahrnují:

nedávný gastrointestinální vřed nebo aktivní gastrointestinální vřed

přítomnost maligních novotvarů s vysokým rizikem krvácení

nedávné poranění mozku nebo poranění míchy

nedávná operace mozku, míchy nebo očí

nedávné intrakraniální krvácení

prokázané nebo podezřelé křečové žíly jícnu

arteriovenózní malformace

vaskulární aneuryzma nebo rozsáhlé intraspinální nebo intracerebrální vaskulární poruchy.

Současná léčba jinými antikoagulancii, například nefrakcionovaným heparinem (UFH), nízkomolekulárními hepariny (enoxaparin, dalteparin atd.), Deriváty heparinu (fondaparinux atd.), Perorálními antikoagulancii (warfarin, dabigatran etexbanilát atd., Apixa).), s výjimkou zvláštních okolností při přechodu na jinou antikoagulační léčbu (viz část „Dávkování a podávání“) nebo v případě předepisování UFH v dávkách nezbytných k udržení otevřeného centrálního žilního nebo arteriálního katétru (viz část „Interakce s jinými léčivými přípravky“). znamená ").

Onemocnění jater spojené s koagulopatií a klinicky významným rizikem krvácení, včetně pacientů s cirhózou Child-Pugh třídy B a C (viz část Farmakokinetika).

Těhotenství a kojení (viz část „Těhotenství a kojení“).

Interakce s jinými léčivými přípravky

Farmakokinetické interakce

Eliminace rivaroxabanu se provádí hlavně metabolizací v játrech zprostředkovanou systémem cytochromu P450 (CYP 3A4, CYP 2J2) a vylučováním nezměněného léčiva ledvinami pomocí nosných systémů P-gp / Bcrp (P-glykoprotein / protein rezistence na rakovinu prsu).

Rivaroxaban neinhibuje ani neindukuje izoenzym CYP 3A4 a další důležité izoformy cytochromu.

Současné užívání přípravku Xarelto® a silných inhibitorů izoenzymu CYP 3A4 a P-glykoproteinu může vést ke snížení renální a jaterní clearance, a tím významně zvýšit systémovou expozici.

Kombinované užívání přípravku Xarelto® a azolového antimykotika ketokonazolu (400 mg jednou denně), které je silným inhibitorem CYP ZA4 a P-glykoproteinu, vedlo ke zvýšení průměrné rovnovážné AUC přípravku Xarelto® 2,6krát a ke zvýšení průměrné Cmax. Ksarelto® 1,7krát, doprovázené významným zvýšením farmakodynamických účinků léku.

Společné podávání přípravku Xarelto® a inhibitoru HIV proteázy ritonaviru (600 mg dvakrát denně), který je silným inhibitorem CYP ZA4 a P-glykoproteinu, vedlo ke zvýšení průměrné rovnovážné AUC přípravku Xarelto 2,5krát a ke zvýšení průměrné Cmax. Xarelto® 1,6krát, doprovázené významným zvýšením farmakodynamických účinků léku. V tomto ohledu se použití přípravku Xarelto® nedoporučuje u pacientů léčených systémovou léčbou antifungálními látkami azolové skupiny nebo inhibitory HIV proteázy (viz část „S opatrností“).

Klarithromycin (500 mg 2krát denně), který silně potlačuje izoenzym CYP 3A4 a středně potlačuje P-glykoprotein, způsobil zvýšení průměrných rovnovážných hodnot AUC 1,5krát a Cmax. rivaroxaban 1,4krát. Toto zvýšení je řádově normální variability AUC a Cmax. a je považována za klinicky nevýznamnou.

Erytromycin (500 mg 3x denně), který mírně potlačuje izoenzym CYP 3A4 a P-glykoprotein, způsobil zvýšení průměrných hodnot AUC a Cmax. rivaroxaban 1,3krát. Toto zvýšení je řádově normální variability AUC a Cmax. a je považována za klinicky nevýznamnou.

U subjektů s mírnou poruchou funkce ledvin vedl erythromycin (500 mg třikrát denně) k 1,8násobnému zvýšení průměrné AUC rivaroxabanu a 1,6násobnému zvýšení Cmax ve srovnání s osobami s normální funkcí ledvin bez souběžné léčby. U subjektů se středně těžkou poruchou funkce ledvin vedl erythromycin k 2,0násobnému zvýšení průměrné AUC rivaroxabanu a 1,6násobnému zvýšení Cmax ve srovnání s osobami s normální funkcí ledvin bez souběžné léčby (viz bod „OPATŘENÍ A VAROVÁNÍ“).

Flukonazol (400 mg jednou denně), který mírně potlačuje izoenzym CYP 3A4, způsobil zvýšení průměrné AUC rivaroxabanu 1,4krát a zvýšení průměrné Cmax 1,3krát. Toto zvýšení je řádově normální variability AUC a Cmax. a je považována za klinicky nevýznamnou.

Společné podávání přípravku Xarelto® a rifampicinu, který je silným induktorem CYP ZA4 a P-glykoproteinu, vedlo ke snížení průměrné AUC rivaroxabanu přibližně o 50% a paralelnímu snížení jeho farmakodynamických účinků. Současné užívání přípravku Xarelto s jinými silnými induktory CYP ZA4 (například fenytoin, karbamazepin, fenobarbiton nebo třezalka tečkovaná) může také vést ke snížení plazmatických koncentrací rivaroxabanu. Silné induktory CYP3A4 je třeba používat opatrně.

Farmakodynamické interakce

Po kombinovaném podání enoxaparinu (jednotlivá dávka 40 mg) a přípravku Xarelto® (jednotlivá dávka 10 mg) byl pozorován aditivní účinek ve vztahu k aktivitě anti-faktoru Xa, který nebyl doprovázen dalšími účinky na krevní srážlivost (protrombinový čas, APTT). Enoxaparin nezměnil farmakokinetiku rivaroxabanu.

Nebyly nalezeny žádné farmakokinetické interakce mezi přípravkem Xarelto® (15 mg) a klopidogrelem (nasycovací dávka 300 mg následovaná udržovací dávkou 75 mg), ale u podskupiny pacientů bylo zjištěno významné prodloužení doby krvácení, které nekorelovalo se stupněm agregace trombocytů a obsahem P-selektinu nebo GPIIb / IIIa receptor (viz část „Bezpečnostní opatření a varování“).

Po kombinovaném použití přípravku Xarelto® (15 mg) a naproxenu v dávce 500 mg nebylo pozorováno žádné klinicky významné prodloužení doby krvácení. Jedinci však mohou mít výraznější farmakodynamickou odpověď.

Přechod pacientů z warfarinu (INR 2,0 na 3,0) na Xarelto® (20 mg) nebo z Xarelta (20 mg) na warfarin zvýšil protrombinový čas / INR (Neoplastin) ve větší míře, než by se dalo očekávat u jednoduché shrnutí účinků (jednotlivé hodnoty INR mohou dosáhnout 12), zatímco účinky na APTT, potlačení aktivity faktoru Xa a endogenní trombinový potenciál byly aditivní.

Pokud je nutné během přechodného období studovat farmakodynamické účinky přípravku Xarelto®, lze jako nezbytné testy použít stanovení aktivity anti-Xa, PiCT a HepTest®, které nejsou ovlivněny warfarinem.

Počínaje 4. dnem po ukončení léčby warfarinem odrážejí všechny výsledky testů (včetně PT, APTT, inhibice aktivity faktoru Xa a na EPT (potenciál endogenního trombinu)) pouze účinek přípravku Xarelto® (viz část „Dávkování a způsob podání“).

Pokud je nutné studovat farmakodynamické účinky warfarinu během přechodného období, je nutné provést testy, které jsou minimálně ovlivněny přípravkem Xarelto, stanovení INR může být použito Ctrough rivaroxabanem (po 24 hodinách od poslední dávky přípravku Xarelto®.

Mezi warfarinem a přípravkem Xarelto® nebyly hlášeny žádné farmakokinetické interakce.

Tablety Xarelto® 15 mg a 20 mg by se měly užívat s jídlem (viz část „Farmakologické vlastnosti / farmakokinetika“).

Bezpečnostní opatření a varování

Bezpečnost a účinnost přípravku Xarelto® u pacientů s umělou srdeční chlopní nebyla studována, proto neexistují žádné údaje potvrzující, že použití přípravku Xarelto® 20 mg (15 mg u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin) poskytuje dostatečný antikoagulační účinek u této kategorie pacientů.

Přípravek Xarelto® se nedoporučuje používat u pacientů léčených systémovou léčbou azolovými antimykotiky (např. Ketokonazol) nebo inhibitory HIV proteázy (např. Ritonavir). Tyto léky jsou silnými inhibitory izoenzymu CYP3A4 a P-glykoproteinu. V důsledku toho mohou tyto léky zvýšit plazmatickou koncentraci rivaroxabanu na klinicky významnou hladinu (v průměru 2,6krát), což zvyšuje riziko krvácení (viz část „Interakce s jinými léky“).

Azolová antifungální látka flukonazol, středně silný inhibitor SurZA4, má méně výrazný účinek na expozici rivaroxabanu a lze jej užívat současně s ním (viz část „Interakce s jinými léky“)..

Léčba žilní tromboembolie: porucha funkce ledvin

Při předepisování léku u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu) je nutná opatrnost

Těhotenství a kojení

Bezpečnost a účinnost přípravku Xarelto® u žen během těhotenství nebyla stanovena. Užívání přípravku Xarelto® je kontraindikováno u žen během těhotenství.

Bezpečnost a účinnost přípravku Xarelto® u žen během laktace nebyla stanovena. S tímto vědomím lze přípravek Xarelto® používat až po ukončení kojení..

Ženy v reprodukčním věku

Ženy se zachovanou reprodukční schopností by během léčby přípravkem Xarelto měly používat účinné metody antikoncepce.

Vlastnosti účinku léku na schopnost řídit vozidla a potenciálně nebezpečné mechanismy.

Byly hlášeny případy závratí nebo mdloby, které mohou ovlivnit schopnost řídit vozidla nebo potenciálně nebezpečné stroje. Pacienti, u kterých došlo k podobným reakcím, by neměli řídit ani obsluhovat stroje.

Předávkovat

Příznaky: Při užívání rivaroxabanu do 600 mg bez krvácení nebo jiných nežádoucích účinků se vyskytly vzácné případy předávkování. Vzhledem k omezené absorpci se při použití dávek převyšujících terapeutické dávky 50 mg a vyšších očekává vývoj nízkoúrovňového plata koncentrace léčiva bez dalšího zvýšení jeho průměrné koncentrace v krevní plazmě..

Léčba: specifické antidotum rivaroxabanu není známo. V případě předávkování lze ke snížení absorpce rivaroxabanu použít aktivní uhlí. Vzhledem k silné vazbě na proteiny krevní plazmy se očekává, že rivaroxaban nebude během dialýzy vylučován.

Léčba krvácení

Pokud má pacient užívající rivaroxaban krvácivé komplikace, je třeba odložit další dávku léku nebo v případě potřeby přerušit léčbu tímto lékem. Poločas rivaroxabanu je přibližně 5-13 hodin. Léčba by měla být individualizována v závislosti na závažnosti a místě krvácení. V případě potřeby lze použít vhodnou symptomatickou léčbu, jako je mechanická komprese (například u silných krvácení z nosu), chirurgická hemostáza s hodnocením její účinnosti, fluidní terapie a hemodynamická podpora, použití krevních produktů (hmota erytrocytů nebo čerstvá zmrazená plazma, podle toho, zda anémie nebo koagulopatie) nebo trombocyty.

Pokud výše uvedená opatření nevedou k eliminaci krvácení, mohou být předepsána specifická prokoagulační reverzně působící léčiva, jako je koncentrát protrombinového komplexu (PCC), aktivovaný koncentrát protrombinového komplexu (APCC) nebo rekombinantní faktor Vila (r-FVIIa). V současné době jsou však zkušenosti s užíváním těchto léků u pacientů užívajících Xarelto® velmi omezené..

Předpokládá se, že protamin sulfát a vitamin K neovlivní antikoagulační aktivitu přípravku Xarelto®.

Zkušenosti s kyselinou tranexamovou jsou omezené, nejsou žádné zkušenosti s používáním kyseliny aminokapronové a aprotininu u pacientů užívajících Xarelto.

Farmakokinetika

Absorpce a biologická dostupnost

Rivaroxaban se rychle vstřebává; maximální koncentrace (Cmax.) je dosaženo za 2-4 hodiny po užití pilulky.

Po perorálním podání je absorpce rivaroxabanu téměř úplná a absolutní biologická dostupnost po podání dávky 10 mg je vysoká a činí 80-100%. Příjem potravy nemá žádný vliv na AUC (plocha pod křivkou závislosti koncentrace na čase) nebo Cmax (maximální koncentrace) rivaroxabanu v dávce 10 mg.

Vzhledem ke snížení stupně absorpce je biologická dostupnost rivaroxabanu 66%, pokud se užívá nalačno, tablety v dávce 20 mg.

Pokud se přípravek Ksarelto® 20 mg užívá s jídlem, dochází ke zvýšení průměrné AUC o 39% ve srovnání s hodnotou pozorovanou při podání nalačno, což naznačuje téměř úplnou absorpci a vysokou biologickou dostupnost při perorálním podání. Xarelto® 15 a 20 mg by se měly užívat s jídlem (viz část „Dávkování a způsob podání“). Za podmínek příjmu potravy se Xarelto® 10 mg, 15 mg a 20 mg vyznačuje proporcionalitou dávky. Farmakokinetika rivaroxabanu je charakterizována mírnou variabilitou; individuální variabilita (variační koeficient) se pohybuje od 30% do 40%.

Absorpce rivaroxabanu závisí na místě uvolňování léčiva v GI traktu. Po uvolnění granulí rivaroxabanu v proximálním tenkém střevě bylo ve srovnání s tabletami hlášeno snížení AUC a Cmax o 29% a 56%. Následně je účinek snížen, když se léčivo uvolní v distálním tenkém střevě nebo ve vzestupném střevě. Je třeba se vyhnout podávání rivaroxabanu distálně do žaludku, protože to může vést ke snížení absorpce a účinku léku spojeného s tímto.

Biologická dostupnost (AUC a Cmax) byla srovnatelná pro 20 mg rivaroxabanu podávaného perorálně ve formě rozdrcené tablety smíchané s jablečnou omáčkou nebo zředěné ve vodě a podávané žaludeční sondou, následovanou tekutou stravou oproti celé tabletě. Vzhledem k předvídatelnému farmakokinetickému profilu rivaroxabanu úměrnému dávce je pravděpodobné, že hodnota biologické dostupnosti získaná v této studii bude použitelná pro nižší dávky rivaroxabanu..

Rozdělení

V lidském těle se většina rivaroxabanu (92-95%) váže na plazmatické proteiny, přičemž hlavní vazebnou složkou je sérový albumin. Distribuční objem - střední, Vss je přibližně 50 l.

Metabolismus a vylučování

Rivaroxaban se vylučuje hlavně ve formě metabolitů (přibližně 2/3 předepsané dávky) močí a stolicí ve stejném poměru. Zbývající třetina dávky se vylučuje beze změny přímým vylučováním ledvinami, hlavně v důsledku aktivní sekrece ledvin. Metabolismus rivaroxabanu se provádí izoenzymy CYP 3A4, CYP 2J2 a také enzymy nezávislé na systému cytochromu P450. Hlavními místy biotransformace jsou morfolinová skupina, která prochází oxidační degradací, a hydrolyzovatelné amidové skupiny..

Podle údajů in vitro je rivaroxaban substrátem pro nosné proteiny P-gp (P-glykoprotein) a Vrp (protein rezistence na rakovinu prsu).

Nezměněný rivaroxaban je nejdůležitější sloučeninou v lidské plazmě a v plazmě se nenacházejí žádné významné ani aktivní cirkulující metabolity. Rivaroxaban, jehož systémová clearance je přibližně 10 l / h, lze klasifikovat jako léčivo s nízkou úrovní clearance. Když je rivaroxaban vylučován z plazmy, je terminální eliminační poločas u mladých pacientů 5 až 9 hodin a u starších pacientů od 11 do 13 hodin..

Pohlaví / geriatrickí pacienti

U starších pacientů jsou plazmatické koncentrace rivaroxabanu vyšší než u mladších pacientů, průměrná AUC je přibližně 1,5krát vyšší než odpovídající hodnoty u mladších pacientů, zejména kvůli snížené celkové a renální clearance.

U mužů a žen nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice..

Příliš malá nebo příliš velká hmotnost (méně než 50 kg a více než 120 kg) ovlivňuje plazmatické koncentrace rivaroxabanu jen mírně (rozdíl je menší než 25%).

Dětství

Bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících do 18 let nebyla stanovena.

Etnické rozdíly

U pacientů bělošského, afroamerického, hispánského, japonského nebo čínského etnického původu nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice a farmakodynamice..

Selhání jater

Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku rivaroxabanu byl studován u pacientů zařazených podle Child-Pughovy klasifikace (podle standardních postupů v klinických studiích). Chlde-Pughův klasifikační systém se používá k hodnocení prognózy chronického onemocnění jater, zejména cirhózy. U pacientů, u nichž se plánuje antikoagulační léčba, je kritickým aspektem jaterní dysfunkce snížená syntéza koagulačních faktorů v játrech. Vzhledem k tomu, že tento aspekt je hodnocen pouze v jedné z pěti biochemických / klinických studií, které tvoří klasifikační systém, nemusí riziko krvácení u pacientů jasně korelovat se schématem klasifikace. V tomto ohledu by mělo být rozhodnuto předepsat antikoagulační terapii bez ohledu na údaje této klasifikace..

Xarelto® je kontraindikován u pacientů s onemocněním jater spojeným s koagulopatií, které způsobuje klinicky významné riziko krvácení. U pacientů s jaterní cirhózou a mírným selháním jater (třída A podle Child-Pugha) se farmakokinetika rivaroxabanu lišila od farmakokinetiky v kontrolní skupině zdravých jedinců (v průměru došlo ke zvýšení AUC rivaroxabanu 1,2krát). Mezi skupinami nebyly žádné významné rozdíly ve farmakodynamických vlastnostech..

U pacientů s cirhózou jater a jaterní nedostatečností střední závažnosti (Child-Pugh třída B) byla průměrná AUC rivaroxabanu významně zvýšena (2,3krát) ve srovnání se zdravými dobrovolníky kvůli významně snížené clearance léčiva, což naznačuje závažné onemocnění jater... Potlačení aktivity faktoru Xa bylo výraznější (2,6krát) než u zdravých dobrovolníků. Protrombinový čas byl také 2,1krát vyšší než u zdravých dobrovolníků. Měřením protrombinového času se hodnotí vnější koagulační cesta, včetně koagulačních faktorů VII, X, V, II a I, které se syntetizují v játrech.

Pacienti se středně těžkou poruchou funkce jater byli citlivější na rivaroxaban, což se projevilo v užším farmakokinetickém a farmakodynamickém vztahu mezi plazmatickou koncentrací rivaroxabanu a protrombinovým časem..

Xarelto je kontraindikováno u pacientů s onemocněním jater spojeným s koagulopatií a klinicky významným rizikem krvácení, včetně pacientů s jaterní cirhózou a jaterní nedostatečností třídy B a C podle Child-Pughovy klasifikace.

Selhání ledvin

U pacientů s renální nedostatečností je pozorováno zvýšení úrovně expozice rivaroxabanu, což je nepřímo úměrné snížení funkce ledvin, které je určeno clearance kreatininu..

U pacientů s clearance kreatininu 80-50 ml / min.,

Podmínky skladování

Skladujte při teplotě nepřesahující 30 ° C..

Držte mimo dosah dětí!

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti léku.

Podmínky výdeje z lékáren

Na předpis

Výrobce

Bayer Pharma AG, Německo

51368 Leverkusen, Německo

Další informace lze získat na:

220089 Minsk, Dzeržinská třída, 57, pom. 54, 14. patro.

Tel: + 375 (17) 2395420 (30), fax: + 375 (17) 2395439

Bolí to jít na toaletu ve velkém

Je možné chodit s křečovými žilami